Kiteiden ja kolloidien vaikutus viskeraaliseen verenkiertoon

Tutkimustyyppi: Kaksivaiheinen kaksoissokkoutettu, satunnaistettu jakotutkimus. Vaiheessa A (kristalloidi) vertaamme Plasmalyte 148:n vaikutuksia 0,9 % suolaliuokseen ja vaiheessa B (kolloidi) vertaamme PVR:n vaikutuksia Voluveniin.

Osallistujat osallistuvat joko vaiheeseen A tai vaiheeseen B, eivät molempiin. Jokaisessa vaiheessa osallistujat saavat satunnaisesti määrätyn nesteen ja sitten vertailunesteen viikon kuluttua.

Kohteen valinta: Tutkimukseen otetaan mukaan 24 tervettä miespuolista vapaaehtoista, (12 kutakin vaihetta kohti), iältään 18-40 vuotta ja painavat 65-80 kg. Tietoinen suostumus hankitaan ennen vapaaehtoisten ottamista mukaan tutkimukseen.

Tutkimuspöytäkirja: Vapaaehtoiset ilmoittautuvat tutkimukseen klo 09.00 paaston jälkeen keskiyöstä ja pidättäytyneensä alkoholista, nikotiinista, teestä ja kahvista vähintään 24 tuntia. Virtsarakon tyhjennyksen jälkeen pituus kirjataan 0,01 metrin tarkkuudella, paino mitataan 0,1 kg:n tarkkuudella käyttäen Avery 3306ABV -vaakaa (Avery Berkel, Royston, UK) ja lasketaan painoindeksi.

Kaikki 24 tunnin aikana infuusion alkamisesta erittynyt virtsa kerätään kreatiniinipuhdistuman, osmolaliteetin ja elektrolyyttien mittaamista varten. Kaksi laskimokanyylia asetetaan, yksi kumpaankin kyynärvarteen, ja verinäyte otetaan täysi verenkuva, hemoglobiini, elektrolyytit, kreatiniini, albumiini ja osmolaliteetti. Laskimoverikaasunäyte otetaan myös emäsylimäärän laskemiseksi. Seerumin ja virtsan osmolaliteetti mitataan Fiske 2400 Osmometer -laitteella (Vitech Scientific Ltd., Partridge Green, West Sussex, UK) käyttämällä jäätymispisteen laskumenetelmää, jonka varianssikerroin (CV) on 1,2 %. Vitros 950 -analysaattorilla (Ortho Clinical Diagnostics, Amersham, UK) mitataan seerumin natrium (CV 0,6 %), kalium (CV 1,0 %), magnesium, kloridi (CV 1,1 %), bikarbonaatti, (CV 4,0 %), urea (CV 2,0 %) ja albumiini (CV 1,6 %). Vahva ioniero lasketaan vähentämällä seerumin kloridipitoisuus natriumin ja kaliumin seerumin pitoisuuksien summasta.28 Virtsan natrium (CV 1,5 %) ja kalium (CV 1,5 %) määritetään Vitros 250 -analysaattorilla (Ortho Clinical Diagnostics, Amersham, UK). Hematologiset parametrit mitataan Sysmex SE 9500 Analyzer -laitteella (Sysmex UK Ltd., Milton Keynes, UK) käyttäen tasavirtahydrodynaamista fokusointia ja kumulatiivista pulssin korkeuden havaitsemista. Hemoglobiinin ja pakattujen solujen tilavuuden arvioinnin CV on 11,5 %.

Vaiheessa A 12 koehenkilöä saa 2 litraa 0,9 % suolaliuosta BP (Baxter Health Care, Thetford, UK) tai Plasmalyte® (Baxter Health Care, Thetford, UK). Alkuperäisen infusoidun liuoksen määrittäminen tapahtuu satunnaisesti, ja sen jälkeen vaihtoehtoinen liuos jakovaiheessa. Kristalloidiliuos infusoidaan makuuasennossa 60 minuutin ajan.

Vaiheessa B 12 tutkittavaa saavat 1 litran PlasmaVolume® (Baxter Health Care, Thetford, UK) tai Voluven® (Fresenius Kabi, Bad Homburg, Saksa). Alkuperäinen infusoitu liuos jaetaan satunnaisesti ja koehenkilö saa vaihtoehtoisen liuoksen jakoaikapisteessä. Tärkkelysliuos infusoidaan makuuasennossa 30 minuutin ajan. Sairaanhoitaja, joka ei ole mukana tutkimuksessa, peittää kaikki infuusiopussien etiketit ja annostelusarjat läpinäkymättömällä teipillä ja suorittaa myös satunnaistamisen. Satunnaistaminen suoritetaan käyttämällä peräkkäin numeroituja parillisia suljettuja läpinäkymättömiä kirjekuoria. Edellä mainitut verikokeet toistetaan 30/60 minuutin välein 4 tunnin ajan. Koehenkilöitä rohkaistaan ​​tyhjentämään virtsa tarpeen tullen ja tutkimuksen päätyttyä. Laboratoriotietojen lisäksi kirjataan aika ensimmäiseen tyhjään tilavuuteen ja tyhjätilavuuteen. Infuusion jälkeinen virtsa yhdistetään ja analysoidaan osmolaalisuuden, pH:n sekä elektrolyytti- ja NGAL-pitoisuuksien suhteen. Crossover-koe toistetaan 7-10 päivää myöhemmin vaihtoehtoisella infuusiolla, jota ei käytetty ensimmäisessä tutkimuksessa. Jatkovaiheeseen osallistumista lykätään viikolla, jos lähtötason laboratoriotyöt osoittavat hemodiluution tai flebotomian jatkuvan vaikutuksen hematokriitin laskulla 3 % tai enemmän ensimmäisestä infuusion lähtötasosta.

Vapaaehtoisten seuranta: Pulssioksimetria suoritetaan jatkuvasti infuusion aikana. Verenpaine mitataan 15 minuutin välein kahden ensimmäisen tunnin ajan ja sitten 30 minuutin välein tutkimuksen loppuun asti. Infuusiot keskeytetään, jos havaitaan yliherkkyys- tai anafylaktisia reaktioita tai seuraavissa tapauksissa:

Pulssi nousee yli 110 minuutissa tai laskee alle 50 minuutissa. SaO2 laskee alle 92 % Verenpaine nousee yli 140 mm Hg systolisen tai 95 mm Hg diastolisen Verenpaine laskee alle 90 mm Hg systolisen tai 55 mm Hg diastolisen Vapaaehtoinen ilmaisee halunsa infuusion lopettamiseksi.