Het effect van kristalloïden en colloïden op de viscerale bloedstroom

Soort onderzoek: dubbelblind, gerandomiseerd cross-overonderzoek in twee fasen. In fase A (kristalloïde) vergelijken we de effecten van Plasmalyte 148 met 0,9% zoutoplossing en in fase B (colloïde) vergelijken we de effecten van PVR met Voluven.

Deelnemers zullen ofwel betrokken zijn bij fase A of fase B, niet beide. In elke fase krijgen deelnemers een willekeurig toegewezen vloeistof en 1 week later de vergelijkingsvloeistof.

Onderwerpselectie: 24 gezonde, mannelijke vrijwilligers (12 voor elke fase) tussen de 18 en 40 jaar oud en met een gewicht tussen 65 en 80 kg zullen worden aangeworven voor het onderzoek. Geïnformeerde toestemming zal worden verkregen voordat vrijwilligers in het onderzoek worden opgenomen.

Studieprotocol: Vrijwilligers melden zich voor het onderzoek om 09.00 uur na vasten vanaf middernacht en na zich gedurende ten minste 24 uur te hebben onthouden van alcohol, nicotine, thee en koffie. Na het ledigen van de blaas wordt de lengte geregistreerd tot op 0,01 m nauwkeurig, het gewicht gemeten tot op 0,1 kg nauwkeurig met behulp van een Avery 3306ABV-weegschaal (Avery Berkel, Royston, VK) en wordt de body mass index berekend.

Alle urine die gedurende een periode van 24 uur vanaf het begin van de infusie wordt geloosd, wordt verzameld voor meting van creatinineklaring, osmolaliteit en elektrolyten. Er worden twee veneuze canules ingebracht, één in elke onderarm en er wordt bloed afgenomen voor volledig bloedbeeld, hemoglobine, elektrolyten, creatinine, albumine en osmolaliteit. Er wordt ook een veneus bloedgasmonster afgenomen om het base-overschot te berekenen. Serum- en urinaire osmolaliteit zal worden gemeten op een Fiske 2400 Osmometer (Vitech Scientific Ltd., Partridge Green, West Sussex, VK) met behulp van een vriespuntsverlagingsmethode met een variantiecoëfficiënt (CV) van 1,2%. Een Vitros 950-analysator (Ortho Clinical Diagnostics, Amersham, VK) zal worden gebruikt voor het meten van serumnatrium (CV 0,6%), kalium (CV 1,0%), magnesium, chloride (CV 1,1%), bicarbonaat, (CV 4,0%), ureum (CV 2,0%) en albumine (CV 1,6%). Een sterk ionenverschil wordt berekend door de serumchlorideconcentratie af te trekken van de som van de serumconcentraties van natrium en kalium.28 Urinair natrium (CV 1,5%) en kalium (CV 1,5%) zullen worden getest op een Vitros 250-analysator (Ortho Clinical Diagnostics, Amersham, VK). Hematologische parameters zullen worden gemeten op een Sysmex SE 9500 Analyzer (Sysmex UK Ltd., Milton Keynes, VK) met behulp van gelijkstroom hydrodynamische focussering en cumulatieve pulshoogtedetectie. De CV voor de schatting van het hemoglobine- en verpakte celvolume is 11,5%.

In fase A krijgen 12 proefpersonen 2 liter 0,9% zoutoplossing BP (Baxter Health Care, Thetford, VK) of Plasmalyte® (Baxter Health Care, Thetford, VK). De toewijzing van de initiële geïnfundeerde oplossing zal willekeurig zijn, gevolgd door de alternatieve oplossing bij cross-over. De kristalloïde oplossing wordt gedurende 60 minuten in rugligging toegediend.

In fase B krijgen 12 proefpersonen 1 liter PlasmaVolume® (Baxter Health Care, Thetford, VK) of Voluven® (Fresenius Kabi, Bad Homburg, Duitsland). De initiële geïnfundeerde oplossing wordt willekeurig toegewezen en de proefpersoon krijgt de alternatieve oplossing op het crossover-tijdstip. De zetmeeloplossing wordt gedurende 30 minuten in rugligging toegediend. Een verpleegkundige die niet bij het onderzoek betrokken zal zijn, maskeert alle etiketten en toedieningssets op de infuuszakken met ondoorzichtige tape en voert ook de randomisatie uit. Randomisatie wordt uitgevoerd met opeenvolgend genummerde gepaarde verzegelde ondoorzichtige enveloppen. De bovengenoemde bloedtesten worden herhaald met tussenpozen van 30/60 minuten gedurende 4 uur. Proefpersonen zullen worden aangemoedigd om urine te legen wanneer dat nodig is en na voltooiing van het onderzoek. Naast laboratoriumgegevens worden de tijd tot de eerste lediging en het ledigingsvolume geregistreerd. Urine na infusie wordt samengevoegd en geanalyseerd op osmolaliteit, pH en concentraties van elektrolyten en NGAL. Het crossover-experiment wordt 7-10 dagen later herhaald met de alternatieve infusie die niet in het eerste onderzoek is gebruikt. Deelname aan de cross-overfase wordt een week uitgesteld als uit het basislaboratoriumwerk blijkt dat het effect van hemodilutie of flebotomie aanhoudt met een hematocrietdaling van 3% of meer vanaf de eerste infusiebasislijn.

Monitoring van vrijwilligers: Pulsoximetrie zal continu worden uitgevoerd tijdens de infusie. De bloeddruk wordt gedurende de eerste twee uur elke 15 minuten gemeten en daarna elke 30 minuten tot het einde van het onderzoek. Infusies worden stopgezet als er tekenen zijn van overgevoeligheid of anafylactische reacties of voor het volgende:

De polsslag stijgt boven de 110/minuut of zakt onder de 50/minuut. De SaO2 zakt onder de 92% De bloeddruk stijgt boven de 140 mm Hg systolisch of 95 mm Hg diastolisch De bloeddruk zakt onder de 90 mm Hg systolisch of 55 mm Hg diastolisch De vrijwilliger spreekt de wens uit om het infuus te laten stoppen.