Effekten av krystalloider og kolloider på visceral blodstrøm

Type studie: Tofase dobbeltblind, randomisert crossover-studie. I fase A (krystalloid) vil vi sammenligne effekten av Plasmalyte 148 med 0,9 % saltvann og i fase B (kolloid) vil vi sammenligne effekten av PVR med Voluven.

Deltakerne vil enten være involvert i fase A eller fase B, ikke begge deler. I hver fase vil deltakerne motta en tilfeldig tildelt væske og deretter komparatorvæsken 1 uke senere.

Emnevalg: 24 friske, mannlige frivillige, (12 for hver fase) mellom 18 og 40 år, og som veier mellom 65 og 80 kg, vil bli rekruttert til studien. Informert samtykke vil bli innhentet før frivillige deltar i studien.

Studieprotokoll: Frivillige melder seg for studien kl. 09.00 etter en faste fra midnatt og etter å ha avstått fra alkohol, nikotin, te og kaffe i minst 24 timer. Etter tømning av blæren vil høyden registreres til nærmeste 0,01 m, vekten målt til nærmeste 0,1 kg ved bruk av Avery 3306ABV-skalaer (Avery Berkel, Royston, Storbritannia), og kroppsmasseindeksen beregnet.

Eventuell urin som passerer over en 24-timers periode fra starten av infusjonen vil bli samlet for måling av kreatininclearance, osmolalitet og elektrolytter. To venekanyler settes inn, en i hver underarm og blodprøver for full blodtelling, hemoglobin, elektrolytter, kreatinin, albumin og osmolalitet. En venøs blodgassprøve vil også bli tatt for å beregne baseoverskudd. Serum og urinosmolalitet vil bli målt på et Fiske 2400 Osmometer (Vitech Scientific Ltd., Partridge Green, West Sussex, UK) ved å bruke en frysepunktsdepresjonsmetode som har en variasjonskoeffisient (CV) på 1,2 %. En Vitros 950-analysator (Ortho Clinical Diagnostics, Amersham, Storbritannia) vil bli brukt til å måle serumnatrium (CV 0,6%), kalium (CV 1,0%), magnesium, klorid (CV 1,1%), bikarbonat, (CV 4,0%), urea (CV 2,0%) og albumin (CV 1,6%). Sterk ioneforskjell vil bli beregnet ved å trekke serumkloridkonsentrasjonen fra summen av serumkonsentrasjonene av natrium og kalium.28 Urin natrium (CV 1,5%) og kalium (CV 1,5%) vil bli analysert på en Vitros 250 analysator (Ortho Clinical Diagnostics, Amersham, Storbritannia). Hematologiske parametere vil bli målt på en Sysmex SE 9500 Analyzer (Sysmex UK Ltd., Milton Keynes, UK) ved bruk av likestrøms hydrodynamisk fokusering og kumulativ pulshøydedeteksjon. CV for hemoglobin og pakket cellevolum estimering er 11,5 %.

I fase A vil 12 forsøkspersoner motta 2 liter 0,9 % saltvann BP (Baxter Health Care, Thetford, Storbritannia) eller Plasmalyte® (Baxter Health Care, Thetford, Storbritannia). Tildelingen av den første infunderte løsningen vil være tilfeldig etterfulgt av den alternative løsningen ved crossover. Den krystalloide løsningen vil bli infundert i liggende stilling i løpet av 60 minutter.

I fase B vil 12 forsøkspersoner motta 1 liter PlasmaVolume® (Baxter Health Care, Thetford, Storbritannia) eller Voluven® (Fresenius Kabi, Bad Homburg, Tyskland). Den første infunderte løsningen vil bli tilfeldig tildelt, og forsøkspersonen vil motta den alternative løsningen ved overgangstidspunktet. Stivelsesløsningen infunderes i liggende stilling i løpet av 30 minutter. En sykepleier som ikke vil være involvert i studien vil maskere alle etiketter og administreringssett på infusjonsposene med ugjennomsiktig tape og også utføre randomiseringen. Randomisering vil utføres ved bruk av sekvensielt nummererte parede forseglede ugjennomsiktige konvolutter. De nevnte blodprøvene vil bli gjentatt med 30/60 minutters intervaller i 4 timer. Forsøkspersonene vil bli oppfordret til å tømme urin når behovet oppstår, og når studien er fullført. I tillegg til laboratoriedata vil tid til første tomrom og tomromsvolum bli registrert. Postinfusjonsurin vil bli samlet og analysert for osmolalitet, pH og konsentrasjoner av elektrolytter og NGAL. Crossover-eksperimentet vil bli gjentatt med den alternative infusjonen som ikke ble brukt i den første studien, 7-10 dager senere. Deltakelse i crossover-fasen vil bli utsatt en uke dersom baseline laboratoriearbeid viser fortsatt effekt av hemodilusjon eller flebotomi med en hematokritreduksjon på 3 % eller mer fra første infusjonsbaseline.

Overvåking av frivillige: Pulsoksymetri vil bli utført kontinuerlig under infusjonen. Blodtrykket vil bli målt hvert 15. minutt de første to timene og deretter hvert 30. minutt til slutten av studien. Infusjonen vil bli stoppet hvis det er tegn på overfølsomhet eller anafylaktiske reaksjoner eller for følgende:

Pulsen stiger over 110/minutt eller faller under 50/minutt. SaO2 faller under 92 % Blodtrykket stiger over 140 mm Hg systolisk eller 95 mm Hg diastolisk Blodtrykket faller under 90 mm Hg systolisk eller 55 mm Hg diastolisk Den frivillige uttrykker ønske om å få stoppet infusjonen.