Étude du pemetrexed plus cisplatine comme traitement de première ligne chez les patients atteints d'un CBNPC non épidermoïde avancé (Phalcis)

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologique ou cytologique de CBNPC non épidermoïde, qui ne se prête pas à un traitement curatif par chirurgie ou radiothérapie. Cette population englobe les patients à un stade avancé atteints d'une maladie de stade IIIB (avec épanchement pleural ou péricardique) ou de stade IV. La documentation histologique ou cytologique de la récidive est nécessaire chez les patients qui ont été précédemment complètement réséqués et qui ont maintenant une maladie évolutive.
• Le tissu doit être disponible pour générer et appliquer le prédicteur génomique. S'il n'est pas obtenu au moment du diagnostic, le sujet doit consentir à une autre biopsie. Si le patient a déjà subi une radiothérapie, la biopsie tissulaire pour l'analyse génomique doit être effectuée en dehors du champ de rayonnement.
• Au moins une lésion non irradiée mesurable selon les critères RECIST.
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1
• Aucune chimiothérapie antérieure, thérapie biologique ou ciblée pour toute malignité.
• Une radiothérapie antérieure est autorisée si ≥ 1 semaine depuis la fin de la radiothérapie. La radiothérapie doit être inférieure à 25 % de la réserve de moelle osseuse.
• Âge supérieur à 18 ans.
• Aucune malignité antérieure ou concomitante au cours des 5 dernières années autre que la prise en charge chirurgicale d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau.
• Aucune autre maladie grave médicale ou psychiatrique.
• Consentement éclairé signé.
• Les femmes en âge de procréer (non stérilisées chirurgicalement et entre la ménarche et 1 an après la ménopause) doivent être testées négatives pour la grossesse dans les 7 jours précédant ou au moment de l'inscription sur la base d'un test de grossesse sérique. Les hommes sexuellement actifs et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception fiable, telle que déterminée par le patient et son équipe soignante, pendant l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude.

• Données de laboratoire requises dans les deux semaines suivant l'inscription :

  1. ANC ou AGC supérieur à 1500 par uL
  2. Plaquettes supérieures à 100 000 par uL
  3. Bilirubine totale inférieure à 1,5 mg/dL
  4. Clairance de la créatinine supérieure ou égale à 45 ml/min.
  5. SGOT/SGPT inférieur ou égal à 3x/LSN sauf en présence de métastases hépatiques connues dans lesquelles il peut aller jusqu'à 5x LSN.

Critère d'exclusion:

• Patients atteints de NSCLC à cellules squameuses.
• Traitement au cours des 30 derniers jours avec un médicament qui n'a pas reçu l'approbation réglementaire pour aucune indication au moment de l'entrée dans l'étude.
• Administration concomitante de tout autre traitement antitumoral.
• Incapacité à se conformer au protocole ou aux procédures d'étude.
• Infection active nécessitant des antibiotiques IV, des agents antifongiques ou antiviraux, qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du patient à tolérer le traitement.
• Métastases documentées symptomatiques ou non traitées du système nerveux central (SNC) (sauf si elles sont traitées de manière adéquate et stables pendant au moins 2 semaines).
• Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant l'étude ou autres troubles systémiques concomitants graves qui, de l'avis de l'investigateur, compromettraient la sécurité du patient ou compromettraient la capacité du patient à terminer l'étude.
• Infarctus du myocarde survenu moins de 6 mois avant l'inclusion, toute arythmie connue non contrôlée, angor symptomatique, ischémie active ou insuffisance cardiaque non contrôlée par des médicaments.
• Avoir une neuropathie périphérique de grade CTCAE 1 ou supérieur
• Contre-indications aux corticoïdes.
• Incapacité ou refus de prendre des suppléments d'acide folique ou de vitamine B12.
• Refus d'arrêter de prendre des suppléments à base de plantes pendant les études.
• Présence de collections liquidiennes cliniquement significatives dans le troisième espace (par exemple, ascite ou épanchement pleural) qui ne peuvent pas être contrôlées par un drainage ou d'autres procédures avant l'entrée à l'étude et tout au long de l'inscription à l'étude car la distribution du pemetrexed dans cet espace liquidien n'est pas entièrement comprise.
• Vaccination récente (dans les 30 jours précédant l'inscription) ou concomitante contre la fièvre jaune.
• Avoir une réaction allergique / d'hypersensibilité connue antérieure à l'un des composants du traitement à l'étude
• Incapacité à interrompre l'administration d'aspirine à une dose supérieure à 1300 mg/jour ou d'autres agents anti-inflammatoires non stéroïdiens pendant 2 jours avant, le jour même et 2 jours après la dose de pemetrexed (5 jours pour les agents à action prolongée tels sous forme de piroxicam).
• Patientes enceintes ou allaitantes.