Badanie pemetreksedu z cisplatyną jako terapii pierwszego rzutu u pacjentów z zaawansowanym niepłaskonabłonkowym NDRP (Phalcis)

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne niepłaskonabłonkowego NSCLC, które nie podlega leczeniu chirurgicznemu lub radioterapii. Ta populacja obejmuje pacjentów w zaawansowanym stadium z chorobą w wybranym stadium IIIB (z wysiękiem opłucnowym lub osierdziowym) lub w stadium IV. Dokumentacja histologiczna lub cytologiczna nawrotu jest wymagana u pacjentów, którzy wcześniej zostali całkowicie usunięci, a teraz mają postępującą chorobę.
• Tkanka musi być dostępna, aby wygenerować i zastosować predyktor genomiczny. Jeśli nie uzyskano go w momencie diagnozy, pacjent musi wyrazić zgodę na kolejną biopsję. Jeśli pacjent był wcześniej poddawany radioterapii, biopsja tkanki do analizy genomicznej musi być wykonywana poza polem promieniowania.
• Co najmniej jedna, nienapromieniowana, mierzalna zmiana według kryteriów RECIST.
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1
• Brak wcześniejszej chemioterapii, terapii biologicznej lub terapii celowanej w przypadku jakiegokolwiek nowotworu złośliwego.
• Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia, jeżeli od zakończenia radioterapii upłynął ≥1 tydzień. Promieniowanie musi być <25% rezerwy szpiku kostnego.
• Wiek powyżej 18 lat.
• Brak wcześniejszego lub współistniejącego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat poza leczeniem chirurgicznym raka in situ szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.
• Brak innych poważnych chorób medycznych lub psychicznych.
• Podpisana świadoma zgoda.
• Kobiety w wieku rozrodczym (nie wysterylizowane chirurgicznie i między pierwszą miesiączką a 1 rokiem po menopauzie) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed lub w momencie włączenia do badania na podstawie testu ciążowego z surowicy. Zarówno aktywni seksualnie mężczyźni, jak i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej metody kontroli urodzeń, określonej przez pacjenta i jego zespół medyczny, podczas badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

• Wymagane dane laboratoryjne w ciągu dwóch tygodni od rejestracji:

  1. ANC lub AGC większe niż 1500 na ul
  2. Płytki krwi większe niż 100 000 na ul
  3. Bilirubina całkowita poniżej 1,5 mg/dl
  4. Klirens kreatyniny większy lub równy 45 ml/min.
  5. SGOT/SGPT mniejsze lub równe 3x/GGN, z wyjątkiem obecności znanych przerzutów do wątroby, w których może być większe niż 5x GGN.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z płaskonabłonkowym NSCLC.
• Leczenie w ciągu ostatnich 30 dni lekiem, który nie został zatwierdzony przez organy regulacyjne dla jakiegokolwiek wskazania w momencie włączenia do badania.
• Jednoczesne podawanie jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej.
• Niezdolność do przestrzegania protokołu lub procedur badania.
• Czynna infekcja wymagająca dożylnego podania antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych, która w opinii badacza mogłaby pogorszyć zdolność pacjenta do tolerowania terapii.
• Udokumentowane objawowe lub nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (z wyjątkiem odpowiednio leczonych i stabilnych przez co najmniej 2 tygodnie).
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni badania lub inne poważne współistniejące zaburzenia ogólnoustrojowe, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub uniemożliwić pacjentowi ukończenie badania.
• Zawał mięśnia sercowego, który wystąpił mniej niż 6 miesięcy przed włączeniem, jakakolwiek znana niekontrolowana arytmia, objawowa dusznica bolesna, czynne niedokrwienie lub niewydolność serca niekontrolowana lekami.
• Mają neuropatię obwodową stopnia 1. lub wyższego według CTCAE
• Przeciwwskazania do kortykosteroidów.
• Niezdolność lub niechęć do przyjmowania kwasu foliowego lub suplementacji witaminy B12.
• Niechęć do zaprzestania przyjmowania ziołowych suplementów podczas nauki.
• Obecność klinicznie istotnych zbiorników płynowych w trzeciej przestrzeni (np. wodobrzusze lub wysięki opłucnowe), których nie można kontrolować za pomocą drenażu lub innych procedur przed rozpoczęciem badania i przez cały okres włączenia do badania, ponieważ dystrybucja pemetreksedu w tej przestrzeni płynowej nie jest w pełni poznana.
• Niedawne (w ciągu 30 dni przed rejestracją) lub równoczesne szczepienie przeciw żółtej gorączce.
• Mieć wcześniej znaną reakcję alergiczną/nadwrażliwości na którykolwiek ze składników badanego leku
• Niemożność odstawienia kwasu acetylosalicylowego w dawce większej niż 1300 mg/dobę lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych przez 2 dni przed, w dniu i 2 dni po podaniu dawki pemetreksedu (5 dni w przypadku leków długo działających, takich jak jako piroksykam).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.