A Pemetrexed Plus Cisplatin első vonalbeli terápiaként történő vizsgálata előrehaladott, nem laphámsodásos nem laphámrákos betegeknél (Phalcis)

Bevételi kritériumok:

• Nem laphám nem laphámrák szövettani vagy citológiai diagnózisa, amely nem alkalmas sebészeti vagy sugárterápiás gyógyító kezelésre. Ez a populáció olyan előrehaladott stádiumú betegeket foglal magában, akik kiválasztott IIIB stádiumban (pleurális vagy perikardiális folyadékgyülemben) vagy IV stádiumú betegségben szenvednek. A kiújulás szövettani vagy citológiai dokumentálása szükséges azoknál a betegeknél, akiket korábban teljesen kimetszettek, és most progresszív betegségük van.
• A genomikai előrejelző létrehozásához és alkalmazásához szövetnek kell rendelkezésre állnia. Ha a diagnózis felállításakor nem kapják meg, akkor az alanynak bele kell egyeznie egy másik biopsziába. Ha a beteg korábban sugárkezelésben részesült, a genomikai elemzéshez a szövetbiopsziát a sugárzón kívül kell elvégezni.
• Legalább egy, nem besugárzott, RECIST kritériumok szerint mérhető elváltozás.
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
• Nincs előzetes kemoterápia, biológiai vagy célzott terápia semmilyen rosszindulatú daganatra.
• Előzetes sugárterápia megengedett, ha a sugárkezelés befejezése óta ≥1 hét eltelt. A sugárzásnak a csontvelő tartalék 25%-ánál kisebbnek kell lennie.
• 18 év feletti életkor.
• Nem volt korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a méhnyak in situ karcinóma vagy a bőr bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinóma műtéti kezelését.
• Nincs más súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség.
• Aláírt, tájékozott beleegyezés.
• A fogamzóképes korú (nem műtétileg sterilizált és a menstruáció kezdete és a menopauza utáni 1 év közötti) nőstények terhességi tesztje a szérum terhességi teszt alapján a beiratkozást megelőző 7 napon belül vagy annak időpontjában negatívnak kell lennie. Mind a szexuálisan aktív hímeknek, mind a szaporodási potenciállal rendelkező nőstényeknek bele kell állapodniuk abba, hogy megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, amelyet a páciens és egészségügyi csapata határoz meg a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapon keresztül.

• Szükséges laboratóriumi adatok a beiratkozást követő két héten belül:

  1. ANC vagy AGC nagyobb, mint 1500 ul
  2. A vérlemezkék száma meghaladja a 100 000 µl-t
  3. Az összbilirubin kevesebb, mint 1,5 mg/dl
  4. Kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 45 ml/perc.
  5. SGOT/SGPT kisebb vagy egyenlő, mint 3x/ULN, kivéve ismert májmetasztázisok jelenlétét, amelyekben akár 5x ULN is lehet.

Kizárási kritériumok:

• Laphámsejtes NSCLC-ben szenvedő betegek.
• Kezelés az elmúlt 30 napon belül olyan gyógyszerrel, amely a vizsgálatba való belépés időpontjában semmilyen indikációra nem kapott hatósági engedélyt.
• Bármilyen más daganatellenes terápia egyidejű alkalmazása.
• Képtelenség megfelelni a protokollnak vagy a vizsgálati eljárásoknak.
• Intravénás antibiotikumot, gombaellenes vagy vírusellenes szert igénylő aktív fertőzés, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg terápiatűrő képességét.
• Dokumentált tüneti vagy kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok (kivéve, ha megfelelően kezelték és legalább 2 hétig stabilak).
• Nagy műtét a vizsgálatot követő 2 héten belül, vagy egyéb súlyos egyidejű szisztémás rendellenesség, amely a vizsgálatot végző személy véleménye vagy véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy a beteg képességét a vizsgálat befejezésére.
• Szívinfarktus, amely kevesebb mint 6 hónappal a felvétel előtt következett be, bármilyen ismert, kontrollálatlan aritmia, tüneti angina pectoris, aktív ischaemia vagy gyógyszerekkel nem kontrollált szívelégtelenség.
• 1-es vagy magasabb fokú CTCAE perifériás neuropátiája van
• A kortikoszteroidok ellenjavallatai.
• Képtelenség vagy nem hajlandó folsav- vagy B12-vitamin-pótlást szedni.
• Nem hajlandó abbahagyni a gyógynövény-kiegészítők szedését tanulmányozás közben.
• Klinikailag jelentős, harmadik térbeli folyadékgyülemek jelenléte (például ascites vagy pleurális folyadékgyülem), amelyek nem szabályozhatók drénezéssel vagy más eljárásokkal a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatba való felvétel alatt, mivel a pemetrexed eloszlása ​​ebben a folyadéktérben nem teljesen ismert.
• Legutóbbi (a beiratkozás előtt 30 napon belül) vagy egyidejű sárgaláz elleni oltás.
• Korábban ismert allergiás/túlérzékenységi reakciója van a vizsgálati kezelés bármely összetevőjével szemben
• Képtelenség abbahagyni a napi 1300 mg-nál nagyobb dózisú aszpirin vagy más nem szteroid gyulladáscsökkentő adását 2 nappal a pemetrexed adagja előtt, napján és után 2 nappal (hosszú hatású szerek, pl. mint piroxicam).
• Terhes vagy szoptató női betegek.