Studie van pemetrexed plus cisplatine als eerstelijnstherapie bij patiënten met gevorderde niet-plaveiselcel NSCLC (Phalcis)

Inclusiecriteria:

• Histologische of cytologische diagnose van niet-plaveiselcel NSCLC, die niet vatbaar is voor curatieve behandeling met chirurgie of bestralingstherapie. Deze populatie omvat patiënten in een gevorderd stadium met select stadium IIIB (met pleurale of pericardiale effusie) of stadium IV. Histologische of cytologische documentatie van recidief is vereist bij patiënten die voorheen volledig werden gereseceerd en nu een progressieve ziekte hebben.
• Er moet weefsel beschikbaar zijn om de genomics-voorspeller te genereren en toe te passen. Indien niet verkregen op het moment van diagnose, moet de proefpersoon toestemming geven voor een nieuwe biopsie. Als de patiënt eerder is bestraald, moet weefselbiopsie voor genomics-analyse buiten het stralingsveld plaatsvinden.
• Ten minste één niet-bestraalde, meetbare laesie volgens RECIST-criteria.
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
• Geen eerdere chemotherapie, biologische of gerichte therapie voor een maligniteit.
• Voorafgaande radiotherapie is toegestaan ​​indien ≥1 week na voltooiing van de radiotherapie. Straling moet <25% van de beenmergreserve zijn.
• Leeftijd ouder dan 18 jaar.
• Geen eerdere of gelijktijdige maligniteit in de afgelopen 5 jaar anders dan chirurgische behandeling van carcinoma in situ van de cervix of basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
• Geen andere ernstige medische of psychiatrische ziekte.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (niet operatief gesteriliseerd en tussen de menarche en 1 jaar na de menopauze) moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan of op het moment van inschrijving negatief testen op zwangerschap op basis van een serumzwangerschapstest. Zowel seksueel actieve mannen als vrouwen met reproductief potentieel moeten ermee instemmen om een ​​betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken, zoals bepaald door de patiënt en hun zorgteam, tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

• Vereiste laboratoriumgegevens binnen twee weken na inschrijving:

  1. ANC of AGC groter dan 1500 per uL
  2. Bloedplaatjes meer dan 100.000 per uL
  3. Totaal bilirubine minder dan 1,5 mg/dL
  4. Creatinineklaring groter dan of gelijk aan 45 ml/min.
  5. SGOT/SGPT kleiner dan of gelijk aan 3x/ULN behalve in aanwezigheid van bekende levermetastasen waarbij het tot 5x ULN kan zijn.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met plaveiselcel-NSCLC.
• Behandeling in de afgelopen 30 dagen met een geneesmiddel dat op het moment van deelname aan de studie nog geen wettelijke goedkeuring heeft gekregen voor enige indicatie.
• Gelijktijdige toediening van een andere antitumortherapie.
• Onvermogen om te voldoen aan protocol of studieprocedures.
• Actieve infectie waarvoor IV-antibiotica, antischimmel- of antivirale middelen nodig zijn en die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om de therapie te verdragen in gevaar zou brengen.
• Gedocumenteerde symptomatische of onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) (behalve indien adequaat behandeld en stabiel gedurende ten minste 2 weken).
• Grote operatie binnen 2 weken na studie of andere ernstige bijkomende systemische stoornissen die, naar de mening of de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar zouden brengen of het vermogen van de patiënt om de studie af te ronden in gevaar zouden brengen.
• Myocardinfarct dat minder dan 6 maanden voor opname is opgetreden, elke bekende ongecontroleerde aritmie, symptomatische angina pectoris, actieve ischemie of hartfalen dat niet onder controle is met medicijnen.
• Perifere neuropathie van CTCAE Graad 1 of hoger hebben
• Contra-indicaties voor corticosteroïden.
• Onvermogen of onwil om foliumzuur of vitamine B12-suppletie te nemen.
• Onwil om tijdens de studie te stoppen met het innemen van kruidensupplementen.
• Aanwezigheid van klinisch significante vochtophopingen in de derde ruimte (bijvoorbeeld ascites of pleurale effusie) die niet onder controle kunnen worden gebracht door drainage of andere procedures voorafgaand aan het begin van de studie en tijdens de studie-inschrijving, aangezien de verdeling van pemetrexed in deze vloeistofruimte niet volledig bekend is.
• Recente (binnen 30 dagen voor inschrijving) of gelijktijdige vaccinatie tegen gele koorts.
• Een bekende allergische/overgevoeligheidsreactie hebben op een van de componenten van de onderzoeksbehandeling
• Onvermogen om de toediening van aspirine in een dosis van meer dan 1300 mg/dag of andere niet-steroïde anti-inflammatoire middelen te stoppen gedurende 2 dagen vóór, de dag van en 2 dagen na de dosis pemetrexed (5 dagen voor langwerkende middelen zoals als piroxicam).
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.