Estudo de Pemetrexede mais Cisplatina como terapia de primeira linha em pacientes com NSCLC não escamoso avançado (Phalcis)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico ou citológico de NSCLC não escamoso, que não é passível de tratamento curativo com cirurgia ou radioterapia. Esta população abrange pacientes em estágio avançado com estágio IIIB selecionado (com derrame pleural ou pericárdico) ou estágio IV da doença. A documentação histológica ou citológica da recorrência é necessária em pacientes que anteriormente foram completamente ressecados e agora apresentam doença progressiva.
• O tecido deve estar disponível para gerar e aplicar o preditor genômico. Se não for obtido no momento do diagnóstico, o sujeito deve consentir com outra biópsia. Se o paciente teve radioterapia anterior, a biópsia de tecido para análise genômica deve estar fora do campo de radiação.
• Pelo menos uma lesão não irradiada, mensurável pelos critérios RECIST.
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
• Sem quimioterapia anterior, terapia biológica ou direcionada para qualquer malignidade.
• A radioterapia prévia é permitida se ≥1 semana desde a conclusão do tratamento com radiação. A radiação deve ser <25% da reserva da medula óssea.
• Idade superior a 18 anos.
• Nenhuma malignidade anterior ou concomitante nos últimos 5 anos, exceto o tratamento cirúrgico para carcinoma in situ do colo do útero ou carcinoma basocelular ou escamoso da pele.
• Nenhuma outra doença médica ou psiquiátrica grave.
• Consentimento informado assinado.
• Mulheres com potencial para engravidar (não esterilizadas cirurgicamente e entre a menarca e 1 ano após a menopausa) devem testar negativo para gravidez dentro de 7 dias antes ou no momento da inscrição com base em um teste de gravidez sérico. Homens e mulheres sexualmente ativos com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método confiável de controle de natalidade, conforme determinado pelo paciente e sua equipe de saúde, durante o estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.

• Dados laboratoriais necessários dentro de duas semanas após a inscrição:

  1. ANC ou AGC maior que 1500 por uL
  2. Plaquetas superiores a 100.000 por uL
  3. Bilirrubina total inferior a 1,5 mg/dL
  4. Depuração de creatinina maior ou igual a 45 ml/min.
  5. SGOT/SGPT menor ou igual a 3x/ULN, exceto na presença de metástases hepáticas conhecidas nas quais pode ser de até 5x LSN.

Critério de exclusão:

• Pacientes com NSCLC de células escamosas.
• Tratamento nos últimos 30 dias com um medicamento que não recebeu aprovação regulatória para nenhuma indicação no momento da entrada no estudo.
• Administração concomitante de qualquer outra terapia antitumoral.
• Incapacidade de cumprir o protocolo ou os procedimentos do estudo.
• Infecção ativa que requer antibióticos IV, agentes antifúngicos ou antivirais que, na opinião do investigador, comprometeriam a capacidade do paciente de tolerar a terapia.
• Metástases documentadas sintomáticas ou não tratadas do sistema nervoso central (SNC) (exceto se adequadamente tratadas e estáveis ​​por pelo menos 2 semanas).
• Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas do estudo ou outros distúrbios sistêmicos concomitantes graves que, na opinião do investigador, comprometeriam a segurança do paciente ou comprometeriam a capacidade do paciente de concluir o estudo.
• Infarto do miocárdio ocorrido menos de 6 meses antes da inclusão, qualquer arritmia descontrolada conhecida, angina pectoris sintomática, isquemia ativa ou insuficiência cardíaca não controlada por medicamentos.
• Tem neuropatia periférica de CTCAE Grau 1 ou superior
• Contra-indicações aos corticosteróides.
• Incapacidade ou falta de vontade de tomar suplementos de ácido fólico ou vitamina B12.
• Falta de vontade de parar de tomar suplementos de ervas durante o estudo.
• Presença de coleções fluidas clinicamente significativas no terceiro espaço (por exemplo, ascite ou derrames pleurais) que não podem ser controladas por drenagem ou outros procedimentos antes da entrada no estudo e durante a inclusão no estudo, pois a distribuição de pemetrexed neste espaço fluido não é totalmente compreendida.
• Vacinação recente (dentro de 30 dias antes da inscrição) ou vacina contra febre amarela concomitante.
• Tiver reação alérgica/hipersensibilidade prévia conhecida a qualquer um dos componentes do tratamento do estudo
• Incapacidade de descontinuar a administração de aspirina em dose superior a 1.300 mg/dia ou outros agentes anti-inflamatórios não esteroidais por 2 dias antes, no dia e 2 dias após a dose de pemetrexede (5 dias para agentes de ação prolongada, como como piroxicam).
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando.