Studie av Pemetrexed Plus Cisplatin som förstahandsterapi hos patienter med avancerad icke-skivepitelcancer NSCLC (Phalcis)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk diagnos av icke-skivamös NSCLC, som inte är mottaglig för botande behandling med kirurgi eller strålbehandling. Denna population omfattar patienter i framskridet stadium med utvalt stadium IIIB (med pleural eller perikardiell effusion) eller stadium IV-sjukdom. Histologisk eller cytologisk dokumentation av återfall krävs hos patienter som tidigare var fullständigt resekerade och nu har progressiv sjukdom.
• Vävnad måste vara tillgänglig för att generera och tillämpa genomikprediktorn. Om det inte erhålls vid tidpunkten för diagnosen måste patienten samtycka till en annan biopsi. Om patienten har haft strålbehandling tidigare måste vävnadsbiopsi för genomisk analys vara utanför strålningsfältet.
• Minst en, icke-strålad, mätbar lesion enligt RECIST-kriterier.
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
• Ingen tidigare kemoterapi, biologisk eller riktad behandling för någon malignitet.
• Tidigare strålbehandling är tillåten om ≥1 vecka sedan avslutad strålbehandling. Strålningen måste vara <25 % av benmärgsreserv.
• Ålder över 18 år.
• Ingen tidigare eller samtidig malignitet under de senaste 5 åren annat än kirurgisk behandling för karcinom in situ i livmoderhalsen eller basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden.
• Ingen annan allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom.
• Undertecknat informerat samtycke.
• Kvinnor i fertil ålder (ej kirurgiskt steriliserade och mellan menarche och 1 år efter klimakteriet) måste testa negativt för graviditet inom 7 dagar före eller vid tidpunkten för inskrivningen baserat på ett serumgraviditetstest. Både sexuellt aktiva män och kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att använda en tillförlitlig preventivmetod, som bestäms av patienten och deras vårdteam, under studien och under 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

• Obligatoriska laboratoriedata inom två veckor efter registreringen:

  1. ANC eller AGC större än 1500 per uL
  2. Blodplättar större än 100 000 per ul
  3. Totalt bilirubin mindre än 1,5 mg/dL
  4. Kreatininclearance större än eller lika med 45 ml/min.
  5. SGOT/SGPT mindre än eller lika med 3x/ULN förutom i närvaro av kända levermetastaser där det kan vara upp till 5x ULN.

Exklusions kriterier:

• Patienter med skivepitelcancer NSCLC.
• Behandling inom de senaste 30 dagarna med ett läkemedel som inte har fått myndighetsgodkännande för någon indikation vid tidpunkten för studiestart.
• Samtidig administrering av någon annan antitumörbehandling.
• Oförmåga att följa protokoll eller studieprocedurer.
• Aktiv infektion som kräver IV-antibiotika, svampdödande eller antivirala medel, som enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientens förmåga att tolerera terapi.
• Dokumenterade symtomatiska eller obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS) (förutom om de behandlas adekvat och stabila i minst 2 veckor).
• Större operation inom 2 veckor efter studien eller andra allvarliga samtidiga systemiska störningar som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller äventyra patientens förmåga att slutföra studien.
• Hjärtinfarkt som inträffat mindre än 6 månader före inkludering, någon känd okontrollerad arytmi, symptomatisk angina pectoris, aktiv ischemi eller hjärtsvikt som inte kontrolleras av läkemedel.
• Har perifer neuropati av CTCAE grad 1 eller högre
• Kontraindikationer för kortikosteroider.
• Oförmåga eller ovilja att ta tillskott av folsyra eller vitamin B12.
• Ovilja att sluta ta växtbaserade kosttillskott under studietiden.
• Förekomst av kliniskt signifikanta vätskesamlingar från tredje utrymmet (till exempel ascites eller pleurautgjutning) som inte kan kontrolleras med dränering eller andra procedurer före studiestart och under hela studieregistreringen eftersom fördelningen av pemetrexed i detta vätskeutrymme inte är helt klarlagd.
• Nyligen (inom 30 dagar före inskrivning) eller samtidig gula febervaccination.
• Har tidigare känd allergisk/överkänslighetsreaktion mot någon av komponenterna i studiebehandlingen
• Oförmåga att avbryta administreringen av acetylsalicylsyra vid en dos högre än 1300 mg/dag eller andra icke-steroida antiinflammatoriska medel under 2 dagar före, dagen för och 2 dagar efter dosen av pemetrexed (5 dagar för långverkande medel som t.ex. som piroxikam).
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.