Estudio de pemetrexed más cisplatino como tratamiento de primera línea en pacientes con CPNM no escamoso avanzado (Phalcis)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico o citológico de NSCLC no escamoso, que no es susceptible de tratamiento curativo con cirugía o radioterapia. Esta población incluye pacientes en estadio avanzado con enfermedad en estadio IIIB (con derrame pleural o pericárdico) o estadio IV. Se requiere documentación histológica o citológica de recurrencia en pacientes que previamente fueron completamente resecados y ahora tienen enfermedad progresiva.
• El tejido debe estar disponible para generar y aplicar el predictor genómico. Si no se obtiene en el momento del diagnóstico, el sujeto debe dar su consentimiento para otra biopsia. Si el paciente recibió radioterapia previa, la biopsia de tejido para el análisis genómico debe realizarse fuera del campo de radiación.
• Al menos una lesión no irradiada medible según los criterios RECIST.
• Estado funcional ECOG de 0 o 1
• Sin quimioterapia previa, terapia biológica o dirigida para ninguna neoplasia maligna.
• Se permite la radioterapia previa si ≥1 semana desde la finalización del tratamiento de radiación. La radiación debe ser <25% de la reserva de médula ósea.
• Edad mayor de 18 años.
• Sin malignidad previa o concomitante en los últimos 5 años, aparte del tratamiento quirúrgico para el carcinoma in situ del cuello uterino o el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel.
• Ninguna otra enfermedad médica o psiquiátrica grave.
• Consentimiento informado firmado.
• Las mujeres en edad fértil (no esterilizadas quirúrgicamente y entre la menarquia y 1 año después de la menopausia) deben tener un resultado negativo para el embarazo dentro de los 7 días anteriores o en el momento de la inscripción según una prueba de embarazo en suero. Tanto los hombres sexualmente activos como las mujeres con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo confiable, según lo determinen el paciente y su equipo de atención médica, durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

• Datos de laboratorio requeridos dentro de las dos semanas posteriores a la inscripción:

  1. ANC o AGC superior a 1500 por uL
  2. Plaquetas superiores a 100.000 por uL
  3. Bilirrubina total inferior a 1,5 mg/dL
  4. Aclaramiento de creatinina mayor o igual a 45 ml/min.
  5. SGOT/SGPT menor o igual a 3x/LSN excepto en presencia de metástasis hepáticas conocidas en las que puede ser de hasta 5x LSN.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con NSCLC de células escamosas.
• Tratamiento en los últimos 30 días con un fármaco que no haya recibido aprobación regulatoria para ninguna indicación en el momento del ingreso al estudio.
• Administración concomitante de cualquier otra terapia antitumoral.
• Incapacidad para cumplir con el protocolo o los procedimientos del estudio.
• Infección activa que requiere antibióticos, antifúngicos o agentes antivirales por vía intravenosa, que en opinión del investigador comprometería la capacidad del paciente para tolerar la terapia.
• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas o no tratadas documentadas (excepto si se tratan adecuadamente y son estables durante al menos 2 semanas).
• Cirugía mayor dentro de las 2 semanas previas al estudio u otros trastornos sistémicos concomitantes graves que, en opinión del investigador, comprometerían la seguridad del paciente o comprometerían la capacidad del paciente para completar el estudio.
• Infarto de miocardio ocurrido menos de 6 meses antes de la inclusión, cualquier arritmia no controlada conocida, angina de pecho sintomática, isquemia activa o insuficiencia cardíaca no controlada con medicamentos.
• Tiene neuropatía periférica de CTCAE Grado 1 o superior
• Contraindicaciones de los corticoides.
• Incapacidad o falta de voluntad para tomar suplementos de ácido fólico o vitamina B12.
• Falta de voluntad para dejar de tomar suplementos a base de hierbas durante el estudio.
• Presencia de acumulaciones de líquido en el tercer espacio clínicamente significativas (por ejemplo, ascitis o derrames pleurales) que no pueden controlarse mediante drenaje u otros procedimientos antes del ingreso al estudio y durante la inscripción en el estudio, ya que la distribución de pemetrexed en este espacio de líquido no se comprende por completo.
• Vacunación reciente (dentro de los 30 días anteriores a la inscripción) o concurrente contra la fiebre amarilla.
• Tener una reacción alérgica/hipersensibilidad previa conocida a cualquiera de los componentes del tratamiento del estudio
• Incapacidad para interrumpir la administración de aspirina a una dosis superior a 1300 mg/día u otros agentes antiinflamatorios no esteroideos durante 2 días antes, el día de y 2 días después de la dosis de pemetrexed (5 días para agentes de acción prolongada como como piroxicam).
• Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando.