Étude pour étudier les effets de l'administration de vitamine D sur l'activité de la rénine plasmatique chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique stable (VitD-CHF)

Critère d'intégration:

• Patients non cliniques âgés de ≥ 18 ans, hommes ou femmes.
• Patients avec un diagnostic d'insuffisance cardiaque chronique (NYHA Classe II, III ou IV).
• Les patients doivent au moins être traités par un IEC-i à dose stable (au moins énalapril 10 mg par jour ou tout autre IEC-i, par ex. ramipril, quinapril, lisinopril, fosinopril, périndopril, trandolapril; à doses équivalentes ou dose maximale tolérée) ou en cas d'intolérance à l'ECA-i avec ARA (candésartan 8 mg par jour ou tout autre ARA à dose équivalente ou dose maximale tolérée) pendant au moins 4 semaines avant la visite 1.
• Les patients doivent être traités avec un bêta-bloquant sauf contre-indication ou non toléré à une dose stable pendant au moins 4 semaines avant la visite 1 (pour les patients qui ne reçoivent pas la dose cible ou en l'absence de ce médicament, la raison doit être documentée).
• L'utilisation concomitante d'un IEC-i et/ou d'un ARA et/ou d'un antagoniste de l'aldostérone est autorisée.

Critère d'exclusion:

• FEVG > 45 % à la visite 1 (mesure locale, mesurée au cours des 12 derniers mois, évaluée par échocardiogramme, MUGA ou angiographie ventriculaire).
• Antécédents d'hypersensibilité aux médicaments à l'étude.
• Patients atteints de phénylcétonurie.
• Patients intolérants au fructose.
• Insuffisance cardiaque aiguë décompensée actuelle.
• Hypercalcémie (>2,65 mmol/l, corrigée pour l'albumine).
• Hypercalciurie.
• Fraction de filtration glomérulaire estimée (DFGe) entre 30 et 60 ml/min/1,73 m2 tel que mesuré par la formule modifiée du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD).
• Néphrolithiase.
• Sarcoïdose.
• Utilisation des médicaments suivants : corticostéroïdes, thyroxine, antiépileptiques, tétracyclines, quinolones
• Prise de suppléments contenant de la vitamine D et/ou du calcium.
• Syndrome coronarien aigu, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, chirurgie cardiaque, carotidienne ou vasculaire majeure, intervention coronarienne percutanée (ICP) ou angioplastie carotidienne, au cours des 3 derniers mois.
• Maladie coronarienne ou carotidienne susceptible de nécessiter une intervention chirurgicale ou une ICP.
• Insuffisance cardiaque droite due à une maladie pulmonaire grave.
• Diagnostic de péripartum ou de cardiomyopathie induite par la chimiothérapie au cours de la dernière année.
• Les patients ayant des antécédents de transplantation cardiaque ou qui sont sur une liste de transplantation ou avec un dispositif LVAD (dispositif d'assistance ventriculaire gauche).
• Arythmie ventriculaire documentée avec épisodes syncopaux au cours des 3 derniers mois qui n'est pas traitée.
• Antécédents documentés de tachycardie ventriculaire ou de fibrillation ventriculaire sans ICD (défibrillateur cardiaque interne).
• Bradycardie symptomatique ou bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré sans stimulateur cardiaque.
• Implantation d'un appareil CRT (thérapie de resynchronisation cardiaque) dans les 3 mois précédents.
• Présence d'une maladie valvulaire mitrale et/ou aortique significative sur le plan hémodynamique, à l'exception d'une insuffisance mitrale secondaire à une dilatation ventriculaire gauche.
• Présence de lésions obstructives hémodynamiquement significatives des voies d'éjection du ventricule gauche, y compris une sténose aortique.
• Toute condition chirurgicale ou médicale qui pourrait altérer de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments à l'étude.
• Tout antécédent de lésion pancréatique, de pancréatite ou de signes d'altération de la fonction/lésion pancréatique, comme indiqué par une lipase ou une amylase anormale.
• Maladie hépatique primaire considérée comme mettant la vie en danger.
• Gastrite actuellement active, ulcères duodénaux ou gastriques, ou saignements gastro-intestinaux / rectaux au cours des 3 mois précédant la visite 1.
• Antécédents ou présence de toute autre maladie (c.-à-d. y compris les tumeurs malignes) avec une espérance de vie < 5 ans.
• Traitement actuel en double aveugle dans les essais sur l'insuffisance cardiaque (HF).
• Participation à une étude expérimentale sur un médicament au moment de l'inscription ou au cours des 30 derniers jours ou 5 demi-vies d'inscription, selon la plus longue des deux.
• Toute condition chirurgicale ou médicale qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, compromettrait l'évaluation de l'efficacité ou de l'innocuité.
• Antécédents de non-conformité aux régimes médicaux et patients considérés comme potentiellement non fiables.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Traitement avec l'un des médicaments suivants au cours des 4 dernières semaines précédant la visite 1 (T0) :
• Inhibition directe de la rénine, y compris Aliskiren
• Vasodilatateur intraveineux et/ou médicaments inotropes