Estudio para investigar los efectos de la administración de vitamina D sobre la actividad de la renina plasmática en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica estable (VitD-CHF)

Criterios de inclusión:

• Pacientes ambulatorios ≥ 18 años de edad, hombre o mujer.
• Pacientes con diagnóstico de insuficiencia cardíaca crónica (NYHA Clase II, III o IV).
• Los pacientes deben ser tratados al menos con un ACE-i a una dosis estable (al menos 10 mg de enalapril al día o cualquier otro ACE-i, p. ramipril, quinapril, lisinopril, fosinopril, perindopril, trandolapril; en dosis equivalentes o dosis máxima tolerada) o si es intolerante a ACE-i con terapia ARB (candesartán 8 mg al día o cualquier otro ARB en dosis equivalente o dosis máxima tolerada) durante al menos 4 semanas antes de la visita 1.
• Los pacientes deben ser tratados con un bloqueador beta a menos que esté contraindicado o no se tolere a una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la visita 1 (para los pacientes que no están en la dosis objetivo o en ausencia de ese medicamento, se debe documentar el motivo).
• Se permite el uso concomitante de ACE-i y/o ARB y/o antagonista de la aldosterona.

Criterio de exclusión:

• FEVI > 45 % en la visita 1 (medida local, medida en los últimos 12 meses evaluada mediante ecocardiograma, MUGA o angiografía ventricular).
• Antecedentes de hipersensibilidad a los fármacos del estudio.
• Pacientes con fenilcetonuria.
• Pacientes con intolerancia a la fructosa.
• Insuficiencia cardiaca aguda descompensada actual.
• Hipercalcemia (>2,65 mmol/l, corregido por albúmina).
• Hipercalciuria.
• Fracción de filtración glomerular estimada (TFGe) entre 30 y 60 ml/min/1,73 m2 según lo medido por la fórmula modificada de la dieta en la enfermedad renal (MDRD).
• Nefrolitiasis.
• Sarcoidosis.
• Uso de los siguientes medicamentos: corticoides, tiroxina, antiepilépticos, tetraciclinas, quinolonas
• Ingesta de suplementos que contengan vitamina D y/o calcio.
• Síndrome coronario agudo, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, cirugía cardíaca, carotídea o vascular mayor, intervención coronaria percutánea (ICP) o angioplastia carotídea, en los últimos 3 meses.
• Es probable que la enfermedad de las arterias coronarias o carótidas requiera cirugía o PCI.
• Insuficiencia cardiaca derecha por enfermedad pulmonar grave.
• Diagnóstico de miocardiopatía periparto o inducida por quimioterapia en el último año.
• Pacientes con antecedentes de trasplante cardíaco o que estén en lista de trasplante o con dispositivo LVAD (dispositivo de asistencia del ventrículo izquierdo).
• Arritmia ventricular documentada con episodios sincopales en los últimos 3 meses que no se trata.
• Antecedentes documentados de taquicardia ventricular o fibrilación ventricular sin DAI (desfibrilador cardíaco interno).
• Bradicardia sintomática o bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado sin marcapasos.
• Implantación de un dispositivo CRT (terapia de resincronización cardíaca) en los 3 meses anteriores.
• Presencia de enfermedad valvular mitral y/o aórtica hemodinámicamente significativa, excepto insuficiencia mitral secundaria a dilatación del ventrículo izquierdo.
• Presencia de lesiones obstructivas hemodinámicamente significativas del tracto de salida del ventrículo izquierdo, incluida la estenosis aórtica.
• Cualquier condición quirúrgica o médica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de los fármacos del estudio.
• Cualquier historial de lesión pancreática, pancreatitis o evidencia de deterioro de la función/lesión pancreática según lo indicado por lipasa o amilasa anormales.
• Enfermedad hepática primaria considerada potencialmente mortal.
• Gastritis activa actualmente, úlceras duodenales o gástricas, o sangrado gastrointestinal/rectal durante los 3 meses anteriores a la Visita 1.
• Antecedentes o presencia de cualquier otra enfermedad (es decir, incluidas las neoplasias malignas) con una esperanza de vida de < 5 años.
• Tratamiento actual doble ciego en ensayos de insuficiencia cardíaca (IC).
• Participación en un estudio de fármaco en investigación en el momento de la inscripción o en los últimos 30 días o 5 semividas desde la inscripción, lo que sea más largo.
• Cualquier condición quirúrgica o médica que, en opinión del investigador o del monitor médico, pondría en peligro la evaluación de la eficacia o la seguridad.
• Antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos y pacientes que se consideran potencialmente poco confiables.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Tratamiento con cualquiera de los siguientes medicamentos en las últimas 4 semanas antes de la Visita 1 (T0):
• Inhibición directa de renina incluyendo Aliskiren
• Vasodilatadores intravenosos y/o fármacos inotrópicos