Estudo para Investigar os Efeitos da Administração de Vitamina D na Atividade da Renina Plasmática em Pacientes com Insuficiência Cardíaca Crônica Estável (VitD-CHF)

Critério de inclusão:

• Pacientes externos ≥ 18 anos de idade, masculino ou feminino.
• Pacientes com diagnóstico de insuficiência cardíaca crônica (classe NYHA II, III ou IV).
• Os pacientes devem ser tratados pelo menos com um ACE-i em uma dose estável (pelo menos enalapril 10 mg por dia ou qualquer outro ACE-i, por ex. ramipril, quinapril, lisinopril, fosinopril, perindopril, trandolapril; em doses equivalentes ou dose máxima tolerada) ou se intolerante à ECA-i com terapia ARB (Candesartan 8 mg diariamente ou qualquer outro ARA em dose equivalente ou dose máxima tolerada) por pelo menos 4 semanas antes da visita 1.
• Os pacientes devem ser tratados com um betabloqueador, a menos que contraindicado ou não tolerado em uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da visita 1 (para pacientes que não estão na dose alvo ou na ausência desse medicamento, o motivo deve ser documentado).
• O uso concomitante de ACE-i e/ou ARB e/ou antagonista da aldosterona é permitido.

Critério de exclusão:

• FEVE >45% na visita 1 (medida local, medida nos últimos 12 meses avaliada por ecocardiograma, MUGA ou angiografia ventricular).
• Histórico de hipersensibilidade aos medicamentos do estudo.
• Pacientes com fenilcetonúria.
• Pacientes com intolerância à frutose.
• Insuficiência cardíaca aguda descompensada atual.
• Hipercalcemia (>2,65 mmol/l, corrigida para albumina).
• Hipercalciúria.
• Fração de filtração glomerular estimada (eGFR) entre 30 e 60 ml/min/1,73m2 conforme medido pela fórmula modificada da dieta na doença renal (MDRD).
• Nefrolitíase.
• Sarcoidose.
• Uso dos seguintes medicamentos: corticoides, tiroxina, antiepilépticos, tetraciclinas, quinolonas
• Ingestão de suplementos contendo vitamina D e/ou cálcio.
• Síndrome coronariana aguda, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, cirurgia cardíaca, carotídea ou vascular importante, intervenção coronária percutânea (ICP) ou angioplastia carotídea, nos últimos 3 meses.
• Doença da artéria coronária ou carótida provavelmente requer cirurgia ou ICP.
• Insuficiência cardíaca direita devido a doença pulmonar grave.
• Diagnóstico de cardiomiopatia induzida por quimioterapia ou periparto no último ano.
• Pacientes com histórico de transplante cardíaco ou em lista de transplante ou com dispositivo LVAD (dispositivo de assistência ventricular esquerda).
• Arritmia ventricular documentada com episódios de síncope nos últimos 3 meses que não foi tratada.
• História documentada de taquicardia ventricular ou fibrilação ventricular sem CDI (desfibrilador cardíaco interno).
• Bradicardia sintomática ou bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau sem marca-passo.
• Implantação de um dispositivo CRT (terapia de ressincronização cardíaca) nos últimos 3 meses.
• Presença de valvopatia mitral e/ou aórtica hemodinamicamente significativa, exceto regurgitação mitral secundária a dilatação ventricular esquerda.
• Presença de lesões obstrutivas hemodinamicamente significativas da via de saída do ventrículo esquerdo, incluindo estenose aórtica.
• Qualquer condição cirúrgica ou médica que possa alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção dos medicamentos do estudo.
• Qualquer história de lesão pancreática, pancreatite ou evidência de função/lesão pancreática prejudicada, conforme indicado por lipase ou amilase anormal.
• Doença hepática primária considerada uma ameaça à vida.
• Gastrite atualmente ativa, úlceras duodenais ou gástricas ou sangramento gastrointestinal/retal durante os 3 meses anteriores à Visita 1.
• História ou presença de quaisquer outras doenças (ou seja, incluindo malignidades) com expectativa de vida < 5 anos.
• Tratamento duplo-cego atual em estudos de insuficiência cardíaca (IC).
• Participação em um estudo de medicamento experimental no momento da inscrição ou nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas após a inscrição, o que for mais longo.
• Qualquer condição cirúrgica ou médica que, na opinião do investigador ou do monitor médico, comprometa a avaliação de eficácia ou segurança.
• Histórico de descumprimento de regimes médicos e pacientes considerados potencialmente não confiáveis.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Tratamento com qualquer um dos seguintes medicamentos nas últimas 4 semanas antes da Visita 1 (T0):
• Inibição direta da renina incluindo Alisquireno
• Vasodilatador intravenoso e/ou drogas inotrópicas