Studie om de effecten van vitamine D-toediening op plasma-renine-activiteit bij patiënten met stabiel chronisch hartfalen te onderzoeken (VitD-CHF)

Inclusiecriteria:

• Out klinische patiënten ≥ 18 jaar oud, mannelijk of vrouwelijk.
• Patiënten met de diagnose chronisch hartfalen (NYHA klasse II, III of IV).
• Patiënten moeten op zijn minst worden behandeld met een ACE-i in een stabiele dosis (ten minste enalapril 10 mg per dag of een andere ACE-i, b.v. ramipril, quinapril, lisinopril, fosinopril, perindopril, trandolapril; op equivalente doses of maximaal getolereerde dosis) of intolerantie voor ACE-i met ARB-therapie (candesartan 8 mg per dag of een andere ARB in equivalente dosis of maximaal getolereerde dosis) gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het bezoek 1.
• Patiënten moeten worden behandeld met een bètablokker, tenzij gecontra-indiceerd of niet getolereerd in een stabiele dosis gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan bezoek 1 (voor patiënten die niet op de doeldosis zitten of die medicatie niet krijgen, moet de reden worden gedocumenteerd).
• Gelijktijdig gebruik van ACE-i en/of ARB en/of aldosteronantagonist is toegestaan.

Uitsluitingscriteria:

• LVEF >45% bij bezoek 1 (lokale meting, gemeten in de afgelopen 12 maanden beoordeeld door echocardiogram, MUGA of ventriculaire angiografie).
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen.
• Patiënten met fenylketonurie.
• Patiënten met fructose-intolerantie.
• Huidig ​​acuut gedecompenseerd hartfalen.
• Hypercalciëmie (>2,65 mmol/l, gecorrigeerd voor albumine).
• Hypercalciurie.
• Geschatte glomerulaire filtratiefractie (eGFR) tussen 30 en 60 ml/min/1,73m2 zoals gemeten met de formule gemodificeerd dieet bij nierziekte (MDRD).
• Nefrolithiase.
• Sarcoïdose.
• Gebruik van de volgende medicijnen: corticosteroïden, thyroxine, anti-epileptica, tetracyclines, chinolonen
• Inname van supplementen met vitamine D en/of calcium.
• Acuut coronair syndroom, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, hart-, halsslagader- of grote vaatchirurgie, percutane coronaire interventie (PCI) of halsslagaderangioplastiek, in de afgelopen 3 maanden.
• Coronaire of halsslagaderziekte waarvoor waarschijnlijk een operatie of PCI nodig is.
• Rechterhartfalen als gevolg van ernstige longziekte.
• Diagnose van peripartum of door chemotherapie geïnduceerde cardiomyopathie in het afgelopen jaar.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van harttransplantatie of die op een transplantatielijst staan ​​of met een LVAD-apparaat (linkerventrikelondersteuningsapparaat).
• Gedocumenteerde ventriculaire aritmie met syncope-episodes in de afgelopen 3 maanden die onbehandeld is.
• Gedocumenteerde geschiedenis van ventriculaire tachycardie of ventriculaire fibrillatie zonder ICD (interne cardiale defibrillator).
• Symptomatische bradycardie, of tweede- of derdegraads hartblok zonder pacemaker.
• Implantatie van een CRT-apparaat (cardiale resynchronisatietherapie) binnen de voorafgaande 3 maanden.
• Aanwezigheid van hemodynamisch significante mitralisklep- en/of aortaklepaandoening, behalve mitralisinsufficiëntie secundair aan linkerventrikeldilatatie.
• Aanwezigheid van hemodynamisch significante obstructieve laesies van het uitstroomkanaal van het linkerventrikel, inclusief aortastenose.
• Elke chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van onderzoeksgeneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen.
• Elke voorgeschiedenis van pancreasbeschadiging, pancreatitis of bewijs van een verminderde pancreasfunctie/verwonding zoals aangegeven door abnormaal lipase of amylase.
• Primaire leverziekte die als levensbedreigend wordt beschouwd.
• Momenteel actieve gastritis, zweren in de twaalfvingerige darm of maag, of gastro-intestinale/rectale bloedingen gedurende de 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1.
• Geschiedenis of aanwezigheid van andere ziekten (d.w.z. inclusief maligniteiten) met een levensverwachting < 5 jaar.
• Huidige dubbelblinde behandeling in onderzoeken naar hartfalen (HF).
• Deelname aan een geneesmiddelonderzoek in onderzoek op het moment van inschrijving of binnen de afgelopen 30 dagen of 5 halfwaardetijden na inschrijving, afhankelijk van wat langer is.
• Elke chirurgische of medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker of medische monitor de evaluatie van werkzaamheid of veiligheid in gevaar zou kunnen brengen.
• Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes en patiënten die als mogelijk onbetrouwbaar worden beschouwd.
• Zwangere of zogende vrouwen.
• Behandeling met een van de volgende geneesmiddelen in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan bezoek 1 (T0):
• Directe renineremming, waaronder aliskiren
• Intraveneuze vasodilatator en/of inotrope geneesmiddelen