Studio per studiare gli effetti della somministrazione di vitamina D sull'attività della renina plasmatica in pazienti con insufficienza cardiaca cronica stabile (VitD-CHF)

Criterio di inclusione:

• Pazienti fuori clinica ≥ 18 anni di età, maschi o femmine.
• Pazienti con diagnosi di insufficienza cardiaca cronica (Classe NYHA II, III o IV).
• I pazienti devono almeno essere trattati con un ACE-i a una dose stabile (almeno enalapril 10 mg al giorno o qualsiasi altro ACE-i, ad es. ramipril, quinapril, lisinopril, fosinopril, perindopril, trandolapril; a dosi equivalenti, o dose massima tollerata) o se intollerante all'ACE-i con terapia ARB (Candesartan 8 mg al giorno o qualsiasi altro ARB in dose equivalente, o dose massima tollerata) per almeno 4 settimane prima della visita 1.
• I pazienti devono essere trattati con un beta-bloccante a meno che non sia controindicato o non tollerato a una dose stabile per almeno 4 settimane prima della visita 1 (per i pazienti che non assumono la dose target o in assenza di tale farmaco, il motivo deve essere documentato).
• È consentito l'uso concomitante di ACE-i e/o ARB e/o antagonisti dell'aldosterone.

Criteri di esclusione:

• LVEF> 45% alla visita 1 (misurazione locale, misurata negli ultimi 12 mesi valutata mediante ecocardiogramma, MUGA o angiografia ventricolare).
• Storia di ipersensibilità ai farmaci in studio.
• Pazienti con fenilchetonuria.
• Pazienti con intolleranza al fruttosio.
• Insufficienza cardiaca scompensata acuta in atto.
• Ipercalcemia (>2,65 mmol/l, corretto per l'albumina).
• Ipercalciuria.
• Frazione di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) compresa tra 30 e 60 ml/min/1,73 m2 come misurato dalla formula modificata della dieta nella malattia renale (MDRD).
• Nefrolitiasi.
• Sarcoidosi.
• Uso dei seguenti farmaci: corticosteroidi, tiroxina, farmaci antiepilettici, tetracicline, chinoloni
• Assunzione di integratori contenenti vitamina D e/o calcio.
• Sindrome coronarica acuta, ictus, attacco ischemico transitorio, chirurgia cardiaca, carotidea o vascolare maggiore, intervento coronarico percutaneo (PCI) o angioplastica carotidea, negli ultimi 3 mesi.
• Malattia coronarica o carotidea che potrebbe richiedere intervento chirurgico o PCI.
• Insufficienza cardiaca destra dovuta a grave malattia polmonare.
• Diagnosi di periparto o cardiomiopatia indotta da chemioterapia nell'ultimo anno.
• Pazienti con una storia di trapianto di cuore o che sono in una lista di trapianti o con dispositivo LVAD (dispositivo di assistenza ventricolare sinistra).
• Aritmia ventricolare documentata con episodi sincopali negli ultimi 3 mesi non trattata.
• Storia documentata di tachicardia ventricolare o fibrillazione ventricolare senza ICD (defibrillatore cardiaco interno).
• Bradicardia sintomatica o blocco cardiaco di secondo o terzo grado senza pacemaker.
• Impianto di un dispositivo CRT (terapia di resincronizzazione cardiaca) nei 3 mesi precedenti.
• Presenza di malattia della valvola mitrale e/o aortica emodinamicamente significativa, eccetto rigurgito mitralico secondario a dilatazione ventricolare sinistra.
• Presenza di lesioni ostruttive emodinamicamente significative del tratto di efflusso del ventricolo sinistro, inclusa la stenosi aortica.
• Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci oggetto dello studio.
• Qualsiasi storia di lesione pancreatica, pancreatite o evidenza di compromissione della funzione/lesione pancreatica come indicato da lipasi o amilasi anormali.
• Malattia epatica primaria considerata pericolosa per la vita.
• Gastrite attualmente attiva, ulcere duodenali o gastriche o sanguinamento gastrointestinale/rettale durante i 3 mesi precedenti la Visita 1.
• Anamnesi o presenza di altre malattie (es. compresi i tumori maligni) con un'aspettativa di vita < 5 anni.
• Attuale trattamento in doppio cieco negli studi sull'insufficienza cardiaca (HF).
• Partecipazione a uno studio sperimentale sui farmaci al momento dell'arruolamento o negli ultimi 30 giorni o 5 emivite dall'arruolamento, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
• Qualsiasi condizione chirurgica o medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, comprometterebbe la valutazione dell'efficacia o della sicurezza.
• Storia di non conformità ai regimi medici e pazienti considerati potenzialmente inaffidabili.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti farmaci nelle ultime 4 settimane prima della Visita 1 (T0):
• Inibizione diretta della renina incluso Aliskiren
• Vasodilatatori e/o farmaci inotropi per via endovenosa