Structure anormale et densité osseuse dans le diabète

Les études de population sur des sujets atteints de diabète de type 1 et 2 ont révélé un risque de fracture multiplié par 4 à 12, notamment au niveau de l'épaule, de la hanche, de la cheville et du pied, par rapport à une population de sujets non diabétiques appariés en âge et en sexe.

Si l'ostéopénie (diminution de la densité minérale osseuse) est systématiquement associée à un risque de fracture chez les patients diabétiques atteints de diabète de type 1, le type 2 a souvent une densité minérale osseuse comparable ou supérieure à celle des sujets non diabétiques.

Les différentes causes évoquées dans cette altération de la quantité et de la qualité osseuse dans le cadre de l'hyperglycémie chronique est une perturbation de l'interaction entre les ostéoblastes (cellules formant l'os) et les ostéoclastes (cellules qui résorbent l'os), en partie médiée par le système RANK/RANK- L / ostéoprotégérine avec diminution de la formation osseuse et augmentation des ostéolyses. La neuropathie périphérique, les protéines de glycation (modifications de protéines par addition de glucose) et le récepteur des protéines de glycation sont directement impliqués.

Au niveau du pied, ces modifications de l'os (ostéopénie et diminution de la qualité osseuse) sont responsables de déformations observées chez certains sujets diabétiques, entraînant la formation de « pied de Charcot » et le risque d'escarres et d'amputation comme cause majeure d'invalidité. Peu d'études se sont penchées sur les anomalies que l'on pouvait trouver au pied des patients diabétiques avant le développement des déformations observées au pied de Charcot. Une étude a examiné la densité minérale osseuse mesurée par ultrasons au niveau du pied de Charcot et du pied controlatéral chez des sujets de type 1 ou de type 2 par rapport à des sujets sans pied de Charcot diabétique. Les auteurs ont constaté une diminution de la densité osseuse mesurée par échographie au pied de Charcot par rapport au pied controlatéral chez les sujets de type 1 et de type 2. La densité osseuse au pied controlatéral était réduite par rapport aux sujets témoins diabétiques uniquement chez les sujets atteints de diabète de type 1 mais pas chez les patients atteints de diabète de type 2. Le lien avec la neuropathie périphérique n'est pas clair. Une seconde étude chez des femmes atteintes de diabète de type 1 en préménopause a également constaté une diminution de la densité osseuse au niveau du calcanéum mesurée par échographie par rapport aux femmes non diabétiques. Aucune de ces études ne s'est concentrée sur la structure locale de l'os. Pourtant, on peut soupçonner que l'hyperglycémie, y compris la glycation des protéines, peut provoquer des modifications structurelles de l'os des sujets diabétiques. Auparavant, il était difficile d'appréhender la structure osseuse de manière non invasive, le MicroScanner développé par la société Scanco permet de mesurer la densité osseuse et l'architecture trabéculaire du poignet et de la cheville avec une discrimination de 42 microns. Il fait un rayonnement minimal (3 microsV) et permet une résolution de 80 microns. Il a déjà été utilisé chez des femmes ostéopéniques et a montré des différences significatives en termes d'architecture osseuse entre les femmes avec fracture et celles qui n'en ont pas.

Hypothèses et objectifs : Les hypothèses de travail sont les suivantes : 1 - les sujets atteints de diabète de type 1 et/ou de type 2, par rapport aux sujets non diabétiques sont à risque d'ostéopénie et/ou d'anomalie de la structure osseuse du pied (calcaneus et cheville) pouvant entraîner des déformations osseuses , fractures et stade terminal du pied de Charcot. Ces anomalies sont favorisées par la présence d'une neuropathie périphérique et des taux plasmatiques de produits terminaux de la glycation avancée plus élevés que chez les sujets diabétiques sans anomalies osseuses.

Les objectifs de cette recherche sont d'évaluer quantitativement et qualitativement ces anomalies osseuses du pied (calcanéus et cheville) grâce à l'utilisation du MicroScanner. En parallèle une DMO corps entier et une échographie calcanéenne seront réalisées pour mesurer la densité minérale osseuse telle que réalisée en pratique clinique dans une population définie de patients de type 1 ou de type 2. Ces anomalies osseuses seront corrélées à la présence de neuropathie périphérique et au taux des produits terminaux de glycation avancée des protéines et référence aux paramètres de l'inflammation chronique et du stress oxydatif pour mieux comprendre la physiopathologie et cibler une population à risque.

L'importance de cette étude est primordiale dans la prise en charge du pied diabétique. En effet pour l'instant on s'occupe essentiellement des conséquences du diabète impact osseux lorsque des déformations osseuses sont apparues avec leur cortège d'invalidité et le risque d'infections récurrentes dans les zones de friction de ce milieu fragile. L'objectif ultime est de cibler les personnes atteintes de diabète présentant des anomalies osseuses infracliniques et de prendre soin d'éviter les modifications des déformations osseuses et de trouver des moyens de les traiter.