Premier essai chez l'homme, à dose croissante, de l'inhibiteur de c-Met kinase EMD 1204831 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées
21 octobre 2013 mis à jour par: EMD Serono
Premier essai chez l'homme de phase I, ouvert, non randomisé et à dose croissante pour étudier l'inhibiteur de la kinase c-Met EMD 1204831 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées
EMD Serono a fermé le recrutement pour cet essai avant la détermination de la dose maximale tolérée (DMT).
EMD Serono a décidé de ne pas poursuivre le développement d'EMD 1204831 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées pour des raisons autres que la sécurité.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Il s'agit d'une étude ouverte, à dose croissante, première chez l'homme (FIM) conçue pour explorer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité clinique d'un médicament expérimental, EMD 1204831, chez des patients atteints de tumeurs solides avancées qui ont n'ont pas répondu aux traitements antérieurs ou pour qui aucun autre traitement n'est disponible.
Les sujets recevront EMD 1204831 deux fois par jour (BID) pendant chaque cycle de 21 jours jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
38
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis
- M.D. Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Principaux critères d'inclusion
- Tumeur solide confirmée histologiquement ou cytologiquement, réfractaire au traitement standard ou pour laquelle aucun traitement standard efficace n'est disponible
- Maladie mesurable ou évaluable, telle que définie par RECIST 1.0
- Hommes ou femmes âgés de ≥ 18 ans
- Statut de performance ECOG de 0 à 2
- Fonction hématologique adéquate : Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ; Neutrophiles > 1,5 x 109/L ; Plaquettes ≥ 100 x 109/L
- Fonction hépatique adéquate : Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ; ASAT/ALT ≤ 2,5 x LSN
- Pour les sujets présentant des métastases hépatiques : bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ; ASAT/ALT ≤ 5 LSN
- Fonction rénale adéquate : Créatinine sérique < 1,5 x LSN, et/ou Clairance de la créatinine calculée > 60 mL/min
- Résolution de tous les EI aigus liés à la chimiothérapie, à la radiothérapie ou à la chirurgie à un grade ≤ 1, à l'exception de l'alopécie
- Récupération de toute intervention chirurgicale
- Les sujets s'inscrivant après que le MTD a été déterminé doivent présenter des altérations spécifiques de c-Met (surexpression, amplification, mutation)
Critère d'exclusion:
Principaux critères d'exclusion
- A reçu une chimiothérapie, une immunothérapie, une hormonothérapie (à l'exception des sujets atteints d'un cancer de la prostate), une thérapie biologique ou tout autre agent expérimental ou thérapie anticancéreuse dans les 28 jours (ou cinq demi-vies pour les non-cytotoxiques, selon la plus courte), du jour 1 de l'essai traitement (six semaines pour les nitrosureas ou la mitomycine C)
- A reçu une radiothérapie préalable extensive sur plus de 30 % de la moelle osseuse
- Tumeurs primaires symptomatiques ou métastases du cerveau et/ou du système nerveux central, non contrôlées par des antiépileptiques et nécessitant de fortes doses de stéroïdes
- Antécédents médicaux de fibrose hépatique/ cirrhose
- Antécédents médicaux de chirurgie dans les six semaines précédant l'inscription
- Grade de neuropathie ≥ 2
- Nécessite un traitement concomitant avec un médicament non autorisé
- Absence ou réflexe pupillaire anormal
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras 1
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Les sujets recevront EMD 1204831 deux fois par jour pendant 21 jours au cours de chaque cycle de traitement
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) d'EMD 1204831 chez les sujets atteints de tumeurs solides avancées
Délai: Après le premier cycle de traitement
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Après le premier cycle de traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Le nombre et la fréquence des événements indésirables, ainsi que les changements par rapport à la ligne de base des valeurs de laboratoire, des signes vitaux et des ECG seront utilisés pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'EMD1204831.
Délai: Visites programmées tout au long de chaque cycle de traitement de 21 jours. Les sujets peuvent continuer à recevoir des cycles d'EMD 1204831 jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
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Visites programmées tout au long de chaque cycle de traitement de 21 jours. Les sujets peuvent continuer à recevoir des cycles d'EMD 1204831 jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
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L'activité antitumorale et la meilleure réponse globale seront évaluées selon RECIST 1.0 après deux cycles d'EMD 1204831. La fréquence des sujets avec différents niveaux de réponse globale (CR, PR, SD ou PD) et la meilleure réponse globale seront présentées.
Délai: Visites programmées tout au long de chaque cycle de traitement de 21 jours. Les sujets peuvent continuer à recevoir des cycles d'EMD 1204831 jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
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Visites programmées tout au long de chaque cycle de traitement de 21 jours. Les sujets peuvent continuer à recevoir des cycles d'EMD 1204831 jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
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Les paramètres PK seront évalués pour caractériser le profil pharmacocinétique (PK) de l'EMD 1204831 et résumés par niveau de dose et cycle.
Délai: Visites programmées tout au long de chaque cycle de traitement de 21 jours. Les sujets peuvent continuer à recevoir des cycles d'EMD 1204831 jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
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Visites programmées tout au long de chaque cycle de traitement de 21 jours. Les sujets peuvent continuer à recevoir des cycles d'EMD 1204831 jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
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Les valeurs et les changements au fil du temps des marqueurs pharmacodynamiques (Pd) dans les tissus et des marqueurs moléculaires dans le sang seront évalués
Délai: Visites programmées tout au long de chaque cycle de traitement de 21 jours. Les sujets peuvent continuer à recevoir des cycles d'EMD 1204831 jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
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Visites programmées tout au long de chaque cycle de traitement de 21 jours. Les sujets peuvent continuer à recevoir des cycles d'EMD 1204831 jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
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Des analyses exploratoires des gènes pouvant être impliqués dans l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'élimination (ADME) de l'EMD 1204831 seront effectuées.
Délai: Visites programmées tout au long de chaque cycle de traitement de 21 jours. Les sujets peuvent continuer à recevoir des cycles d'EMD 1204831 jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
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Visites programmées tout au long de chaque cycle de traitement de 21 jours. Les sujets peuvent continuer à recevoir des cycles d'EMD 1204831 jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Manfred Klevasath, MD, Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 mars 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 avril 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 avril 2010
Première publication (Estimation)
26 avril 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
22 octobre 2013
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 octobre 2013
Dernière vérification
1 octobre 2013
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EMR200096-001
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