Первое испытание с увеличением дозы ингибитора киназы c-Met EMD 1204831 на людях с запущенными солидными опухолями
21 октября 2013 г. обновлено: EMD Serono
Фаза I открытого нерандомизированного исследования с повышением дозы, проводимого впервые на людях, для изучения ингибитора киназы c-Met EMD 1204831 у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями
EMD Serono закрыла регистрацию в этом исследовании до определения максимально переносимой дозы (MTD).
EMD Serono приняла решение не продолжать разработку EMD 1204831 у пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях по причинам, не связанным с безопасностью.
Обзор исследования
Подробное описание
Это открытое исследование с повышением дозы, проводимое впервые на людях (FIM), предназначенное для изучения безопасности, переносимости, фармакокинетики и клинической активности исследуемого препарата EMD 1204831 у пациентов с солидными опухолями поздних стадий, у которых не ответили на предыдущую терапию или для которых другие методы лечения недоступны.
Субъекты будут получать EMD 1204831 два раза в день (два раза в день) в течение каждого 21-дневного цикла до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
38
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты
- M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Основные критерии включения
- Гистологически или цитологически подтвержденная солидная опухоль, рефрактерная к стандартной терапии или для которой недоступна эффективная стандартная терапия.
- Поддающееся измерению или оценке заболевание согласно RECIST 1.0
- Мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 лет
- Состояние производительности ECOG от 0 до 2
- Адекватная гематологическая функция: гемоглобин ≥ 9,0 г/дл; Нейтрофилы > 1,5 х 109/л; Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
- Адекватная функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН; АСТ/АЛТ ≤ 2,5 х ВГН
- Для субъектов с метастазами в печень: общий билирубин ≤ 1,5 x ULN; АСТ/АЛТ ≤ 5 ВГН
- Адекватная функция почек: креатинин сыворотки < 1,5 x ВГН и/или расчетный клиренс креатинина > 60 мл/мин.
- Разрешение всех острых НЯ, связанных с химиотерапией, лучевой терапией или хирургическим вмешательством, до степени ≤1, за исключением алопеции
- Восстановление после любого хирургического вмешательства
- Субъекты, зачисленные после определения MTD, должны иметь специфические изменения c-Met (сверхэкспрессия, амплификация, мутация).
Критерий исключения:
Основные критерии исключения
- Получал химиотерапию, иммунотерапию, гормональную терапию (за исключением субъектов с раком простаты), биологическую терапию или любой другой исследуемый агент или противораковую терапию в течение 28 дней (или пяти периодов полураспада для нецитотоксических препаратов, в зависимости от того, что короче) 1-го дня исследования. лечение (шесть недель для нитрозомочевины или митомицина С)
- Ранее проводилась обширная лучевая терапия более чем на 30% костного мозга.
- Симптоматические первичные опухоли или метастазы в головной мозг и/или центральную нервную систему, не контролируемые противоэпилептическими препаратами и требующие высоких доз стероидов
- Медицинский анамнез фиброза/цирроза печени
- Медицинский анамнез операции в течение шести недель до регистрации
- Нейропатия ≥ 2 степени
- Требуется одновременное лечение запрещенным препаратом
- Отсутствие или аномальный зрачковый рефлекс
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука 1
|
Субъекты будут получать EMD 1204831 два раза в день в течение 21 дня в течение каждого цикла лечения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Для определения максимально переносимой дозы (MTD) EMD 1204831 у субъектов с солидными опухолями на поздних стадиях.
Временное ограничение: После первого цикла лечения
|
После первого цикла лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество и частота нежелательных явлений, а также изменения лабораторных показателей, основных показателей жизнедеятельности и ЭКГ по сравнению с исходным уровнем будут использоваться для оценки безопасности и переносимости EMD1204831.
Временное ограничение: Плановые визиты в течение каждого 21-дневного цикла лечения. Субъекты могут продолжать получать циклы EMD 1204831 до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Плановые визиты в течение каждого 21-дневного цикла лечения. Субъекты могут продолжать получать циклы EMD 1204831 до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
|
Противоопухолевая активность и лучший общий ответ будут оцениваться в соответствии с RECIST 1.0 после каждых двух циклов EMD 1204831. Будет представлена частота субъектов с различными уровнями общего ответа (CR, PR, SD или PD) и лучший общий ответ.
Временное ограничение: Плановые визиты в течение каждого 21-дневного цикла лечения. Субъекты могут продолжать получать циклы EMD 1204831 до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Плановые визиты в течение каждого 21-дневного цикла лечения. Субъекты могут продолжать получать циклы EMD 1204831 до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
|
Параметры ФК будут оцениваться для характеристики фармакокинетического (ФК) профиля EMD 1204831 и суммироваться по уровню дозы и циклу.
Временное ограничение: Плановые визиты в течение каждого 21-дневного цикла лечения. Субъекты могут продолжать получать циклы EMD 1204831 до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Плановые визиты в течение каждого 21-дневного цикла лечения. Субъекты могут продолжать получать циклы EMD 1204831 до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
|
Будут оцениваться значения и изменения во времени фармакодинамических (Pd) маркеров в тканях и молекулярных маркеров в крови.
Временное ограничение: Плановые визиты в течение каждого 21-дневного цикла лечения. Субъекты могут продолжать получать циклы EMD 1204831 до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Плановые визиты в течение каждого 21-дневного цикла лечения. Субъекты могут продолжать получать циклы EMD 1204831 до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
|
Будет проведен исследовательский анализ генов, которые могут участвовать в абсорбции, распределении, метаболизме и элиминации (ADME) EMD 1204831.
Временное ограничение: Плановые визиты в течение каждого 21-дневного цикла лечения. Субъекты могут продолжать получать циклы EMD 1204831 до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Плановые визиты в течение каждого 21-дневного цикла лечения. Субъекты могут продолжать получать циклы EMD 1204831 до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Manfred Klevasath, MD, Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 апреля 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 апреля 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
26 апреля 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
22 октября 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 октября 2013 г.
Последняя проверка
1 октября 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- EMR200096-001
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .