First-in-Man, Dosis Escalation Trial of c-Met Kinase Inhibitor EMD 1204831 bei Probanden mit fortgeschrittenen soliden Tumoren
21. Oktober 2013 aktualisiert von: EMD Serono
Eine offene, nicht-randomisierte Dosiseskalations-First-in-Man-Studie der Phase I zur Untersuchung des c-Met-Kinase-Inhibitors EMD 1204831 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren
Merck Serono hat die Aufnahme in diese Studie vor der Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD) abgeschlossen.
Merck Serono hat entschieden, die Entwicklung von EMD 1204831 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren aus anderen Gründen als der Sicherheit nicht fortzusetzen.
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine Open-Label-Dosiseskalations-First-in-Man (FIM)-Studie, die darauf ausgelegt ist, die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und klinische Aktivität eines Prüfpräparats, EMD 1204831, bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren zu untersuchen die auf frühere Therapien nicht angesprochen haben oder für die keine anderen Therapien verfügbar sind.
Die Probanden erhalten EMD 1204831 zweimal täglich (BID) während jedes 21-tägigen Zyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
38
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten
- M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Haupteinschlusskriterien
- Histologisch oder zytologisch bestätigter solider Tumor, entweder refraktäre Standardtherapie oder für den keine wirksame Standardtherapie verfügbar ist
- Messbare oder auswertbare Krankheit, wie in RECIST 1.0 definiert
- Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren
- ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 2
- Angemessene hämatologische Funktion: Hämoglobin ≥ 9,0 g/dL; Neutrophile > 1,5 x 109/l; Blutplättchen ≥ 100 x 109/l
- Angemessene Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN; AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
- Für Patienten mit Lebermetastasen: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN; AST/ALT ≤ 5 ULN
- Angemessene Nierenfunktion: Serum-Kreatinin < 1,5 x ULN und/oder berechnete Kreatinin-Clearance > 60 ml/min
- Abklingen aller akuten Chemotherapie-, Strahlentherapie- oder chirurgischen Nebenwirkungen auf Grad ≤ 1, mit Ausnahme von Alopezie
- Erholung von jedem chirurgischen Eingriff
- Probanden, die sich nach Bestimmung der MTD einschreiben, müssen spezifische c-Met-Veränderungen aufweisen (Überexpression, Amplifikation, Mutation)
Ausschlusskriterien:
Hauptausschlusskriterien
- Erhaltene Chemotherapie, Immuntherapie, Hormontherapie (außer Patienten mit Prostatakrebs), biologische Therapie oder ein anderes Prüfmittel oder eine Krebstherapie innerhalb von 28 Tagen (oder fünf Halbwertszeiten für nicht-zytotoxische Substanzen, je nachdem, was kürzer ist) von Tag 1 der Studie Behandlung (sechs Wochen für Nitroharnstoffe oder Mitomycin C)
- Umfangreiche vorangegangene Strahlentherapie an mehr als 30 % des Knochenmarks erhalten
- Symptomatische Primärtumoren oder Metastasen des Gehirns und/oder Zentralnervensystems, die nicht mit Antiepileptika kontrolliert werden und hohe Dosen von Steroiden erfordern
- Anamnese einer Leberfibrose/-zirrhose
- Krankengeschichte der Operation innerhalb von sechs Wochen vor der Einschreibung
- Neuropathiegrad ≥ 2
- Erfordert eine gleichzeitige Behandlung mit einem nicht zugelassenen Medikament
- Fehlender oder abnormaler Pupillenreflex
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Arm 1
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Die Probanden erhalten EMD 1204831 zweimal täglich für 21 Tage während jedes Behandlungszyklus
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von EMD 1204831 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren
Zeitfenster: Nach dem ersten Behandlungszyklus
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Nach dem ersten Behandlungszyklus
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Anzahl und Häufigkeit unerwünschter Ereignisse sowie Änderungen der Laborwerte, Vitalfunktionen und EKGs gegenüber dem Ausgangswert werden verwendet, um die Sicherheit und Verträglichkeit von EMD1204831 zu beurteilen.
Zeitfenster: Geplante Besuche während jedes 21-tägigen Behandlungszyklus. Die Probanden können weiterhin Zyklen von EMD 1204831 erhalten, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.
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Geplante Besuche während jedes 21-tägigen Behandlungszyklus. Die Probanden können weiterhin Zyklen von EMD 1204831 erhalten, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.
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Die Antitumoraktivität und das beste Gesamtansprechen werden gemäß RECIST 1.0 nach jeweils zwei Zyklen von EMD 1204831 bewertet. Die Häufigkeit von Studienteilnehmern mit unterschiedlichem Gesamtansprechen (CR, PR, SD oder PD) und dem besten Gesamtansprechen wird angegeben.
Zeitfenster: Geplante Besuche während jedes 21-tägigen Behandlungszyklus. Die Probanden können weiterhin Zyklen von EMD 1204831 erhalten, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.
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Geplante Besuche während jedes 21-tägigen Behandlungszyklus. Die Probanden können weiterhin Zyklen von EMD 1204831 erhalten, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.
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PK-Parameter werden bewertet, um das pharmakokinetische (PK) Profil von EMD 1204831 zu charakterisieren, und nach Dosisniveau und Zyklus zusammengefasst.
Zeitfenster: Geplante Besuche während jedes 21-tägigen Behandlungszyklus. Die Probanden können weiterhin Zyklen von EMD 1204831 erhalten, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.
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Geplante Besuche während jedes 21-tägigen Behandlungszyklus. Die Probanden können weiterhin Zyklen von EMD 1204831 erhalten, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.
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Werte und zeitliche Veränderungen von pharmakodynamischen (Pd) Markern im Gewebe und molekularen Markern im Blut werden bewertet
Zeitfenster: Geplante Besuche während jedes 21-tägigen Behandlungszyklus. Die Probanden können weiterhin Zyklen von EMD 1204831 erhalten, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.
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Geplante Besuche während jedes 21-tägigen Behandlungszyklus. Die Probanden können weiterhin Zyklen von EMD 1204831 erhalten, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.
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Es werden explorative Analysen von Genen durchgeführt, die möglicherweise an der Absorption, Verteilung, Metabolisierung und Elimination (ADME) von EMD 1204831 beteiligt sind.
Zeitfenster: Geplante Besuche während jedes 21-tägigen Behandlungszyklus. Die Probanden können weiterhin Zyklen von EMD 1204831 erhalten, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.
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Geplante Besuche während jedes 21-tägigen Behandlungszyklus. Die Probanden können weiterhin Zyklen von EMD 1204831 erhalten, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Manfred Klevasath, MD, Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. April 2010
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. März 2012
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
19. April 2010
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
22. April 2010
Zuerst gepostet (Schätzen)
26. April 2010
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
22. Oktober 2013
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
21. Oktober 2013
Zuletzt verifiziert
1. Oktober 2013
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- EMR200096-001
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