Teste de escalonamento de dose, primeiro no homem, do inibidor de c-Met quinase EMD 1204831 em indivíduos com tumores sólidos avançados
21 de outubro de 2013 atualizado por: EMD Serono
Um primeiro teste de fase I aberto, não randomizado, de escalonamento de dose para investigar o inibidor de c-Met quinase EMD 1204831 em indivíduos com tumores sólidos avançados
A EMD Serono encerrou a inscrição neste estudo antes da determinação da dose máxima tolerada (MTD).
A EMD Serono decidiu não prosseguir com o desenvolvimento do EMD 1204831 em pacientes com tumores sólidos avançados por outras razões que não a segurança.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este é um estudo open-label, de escalonamento de dose, first-in-man (FIM) projetado para explorar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade clínica de um medicamento experimental, EMD 1204831, em pacientes com tumores sólidos avançados que têm não respondeu a terapias anteriores ou para quem não há outras terapias disponíveis.
Os indivíduos receberão EMD 1204831 duas vezes ao dia (BID) durante cada ciclo de 21 dias até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
38
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos
- M.D. Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Principais Critérios de Inclusão
- Tumor sólido confirmado histologicamente ou citologicamente, terapia padrão refratária ou para o qual nenhuma terapia padrão eficaz está disponível
- Doença mensurável ou avaliável, conforme definido pelo RECIST 1.0
- Homens ou mulheres com idade ≥ 18 anos
- Status de desempenho ECOG de 0 a 2
- Função hematológica adequada: Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL; Neutrófilos > 1,5 x 109/L; Plaquetas ≥ 100 x 109/L
- Função hepática adequada: bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN; AST/ALT ≤ 2,5 x LSN
- Para indivíduos com metástases hepáticas: bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN; AST/ALT ≤ 5 LSN
- Função renal adequada: creatinina sérica < 1,5 x LSN e/ou depuração de creatinina calculada > 60 mL/min
- Resolução de todos os EAs agudos relacionados à quimioterapia, radioterapia ou cirurgia para Grau ≤1, exceto para alopecia
- Recuperação de qualquer intervenção cirúrgica
- Indivíduos inscritos após a determinação do MTD devem apresentar alterações específicas de c-Met (superexpressão, amplificação, mutação)
Critério de exclusão:
Principais Critérios de Exclusão
- Recebeu quimioterapia, imunoterapia, terapia hormonal (exceto indivíduos com câncer de próstata), terapia biológica ou qualquer outro agente experimental ou terapia anticancerígena dentro de 28 dias (ou cinco meias-vidas para não citotóxicos, o que for menor), do primeiro dia do estudo tratamento (seis semanas para nitrosureias ou mitomicina C)
- Recebeu extensa radioterapia prévia em mais de 30% da medula óssea
- Tumores primários sintomáticos ou metástases do cérebro e/ou sistema nervoso central, não controlados com antiepilépticos e que requerem altas doses de esteróides
- Histórico médico de fibrose/cirrose hepática
- Histórico médico de cirurgia dentro de seis semanas antes da inscrição
- Neuropatia Grau ≥ 2
- Requer tratamento concomitante com um medicamento não permitido
- Ausência ou reflexo pupilar anormal
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço 1
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Os indivíduos receberão EMD 1204831 duas vezes ao dia durante 21 dias durante cada ciclo de tratamento
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Para determinar a dose máxima tolerada (MTD) de EMD 1204831 em indivíduos com tumores sólidos avançados
Prazo: Após o primeiro ciclo de tratamento
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Após o primeiro ciclo de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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O número e a frequência de eventos adversos e as alterações da linha de base nos valores laboratoriais, sinais vitais e ECGs serão usados para avaliar a segurança e a tolerabilidade do EMD1204831.
Prazo: Visitas agendadas ao longo de cada ciclo de tratamento de 21 dias. Os indivíduos podem continuar a receber ciclos de EMD 1204831 até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Visitas agendadas ao longo de cada ciclo de tratamento de 21 dias. Os indivíduos podem continuar a receber ciclos de EMD 1204831 até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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A atividade antitumoral e a melhor resposta geral serão avaliadas de acordo com RECIST 1.0 após cada dois ciclos de EMD 1204831. A frequência de indivíduos com diferentes níveis de resposta geral (CR, PR, SD ou PD) e melhor resposta geral será apresentada.
Prazo: Visitas agendadas ao longo de cada ciclo de tratamento de 21 dias. Os indivíduos podem continuar a receber ciclos de EMD 1204831 até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Visitas agendadas ao longo de cada ciclo de tratamento de 21 dias. Os indivíduos podem continuar a receber ciclos de EMD 1204831 até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Os parâmetros PK serão avaliados para caracterizar o perfil farmacocinético (PK) do EMD 1204831 e resumidos por nível de dose e ciclo.
Prazo: Visitas agendadas ao longo de cada ciclo de tratamento de 21 dias. Os indivíduos podem continuar a receber ciclos de EMD 1204831 até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Visitas agendadas ao longo de cada ciclo de tratamento de 21 dias. Os indivíduos podem continuar a receber ciclos de EMD 1204831 até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Valores e mudanças ao longo do tempo em marcadores farmacodinâmicos (Pd) em tecidos e marcadores moleculares em sangue serão avaliados
Prazo: Visitas agendadas ao longo de cada ciclo de tratamento de 21 dias. Os indivíduos podem continuar a receber ciclos de EMD 1204831 até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Visitas agendadas ao longo de cada ciclo de tratamento de 21 dias. Os indivíduos podem continuar a receber ciclos de EMD 1204831 até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Serão realizadas análises exploratórias de genes que possam estar envolvidos na absorção, distribuição, metabolismo e eliminação (ADME) do EMD 1204831.
Prazo: Visitas agendadas ao longo de cada ciclo de tratamento de 21 dias. Os indivíduos podem continuar a receber ciclos de EMD 1204831 até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Visitas agendadas ao longo de cada ciclo de tratamento de 21 dias. Os indivíduos podem continuar a receber ciclos de EMD 1204831 até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Manfred Klevasath, MD, Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de abril de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de abril de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
26 de abril de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
22 de outubro de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de outubro de 2013
Última verificação
1 de outubro de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EMR200096-001
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