Primer ensayo en humanos con aumento de dosis del inhibidor de c-Met quinasa EMD 1204831 en sujetos con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

Principales Criterios de Inclusión

1. Tumor sólido confirmado histológica o citológicamente, ya sea refractario a la terapia estándar o para el cual no se dispone de una terapia estándar efectiva
2. Enfermedad medible o evaluable, tal como se define en RECIST 1.0
3. Hombres o mujeres de ≥ 18 años
4. Estado funcional ECOG de 0 a 2
5. Función hematológica adecuada: Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL; Neutrófilos > 1,5 x 109/L; Plaquetas ≥ 100 x 109/L
6. Función hepática adecuada: Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN; AST/ALT ≤ 2,5 x LSN
7. Para sujetos con metástasis hepáticas: bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN; AST/ALT ≤ 5 LSN
8. Función renal adecuada: creatinina sérica < 1,5 x LSN y/o aclaramiento de creatinina calculado > 60 ml/min
9. Resolución de todos los EA agudos relacionados con quimioterapia, radioterapia o cirugía a Grado ≤1, excepto alopecia
10. Recuperación de cualquier intervención quirúrgica
11. Los sujetos que se inscriban después de que se haya determinado la MTD deben presentar alteraciones específicas de c-Met (sobreexpresión, amplificación, mutación)

Criterio de exclusión:

Principales Criterios de Exclusión

1. Recibió quimioterapia, inmunoterapia, terapia hormonal (excepto sujetos con cáncer de próstata), terapia biológica o cualquier otro agente en investigación o terapia contra el cáncer dentro de los 28 días (o cinco vidas medias para los no citotóxicos, lo que sea más corto) del Día 1 del ensayo tratamiento (seis semanas para nitrosureas o mitomicina C)
2. Recibió radioterapia previa extensa en más del 30% de la médula ósea
3. Tumores primarios sintomáticos o metástasis de cerebro y/o sistema nervioso central, no controlados con antiepilépticos y que requieran altas dosis de esteroides
4. Antecedentes médicos de fibrosis/cirrosis hepática
5. Historial médico de cirugía dentro de las seis semanas anteriores a la inscripción
6. Grado de neuropatía ≥ 2
7. Requiere tratamiento concurrente con un medicamento no permitido
8. Ausencia o reflejo pupilar anormal