Un essai en 2 étapes du lénalidomide (REV) chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire asymptomatique avec une augmentation de CA 125 en cas de rechute tardive (REV)

Critère d'intégration:

Stade A : Patient :

• âgé > 18 ans.
• avec un diagnostic histologiquement prouvé de cancer épithélial de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou de tumeurs séreuses papillaires extra-ovariennes.
• avec maladie asymptomatique en progression détectée par augmentation des taux de CA 125 selon les critères du GCIG lors du suivi systématique, avec ou sans lésions mesurables.
• avec une maladie en progression > 6 mois après une première ou deuxième ligne incluant un dérivé du platine. Les patients doivent avoir reçu au préalable un dérivé de taxane.
• Fonctions médullaire, rénale et hépatique adéquates définies comme suit : . GB > 3,0 x 109/L ou Neutrophiles (ANC) > 1,5 x 109/L ; Plaquettes > 100 x 109/L ; Hémoglobine > 6 mmol/L (10,0 mg/dL); Bilirubine < 2 x limite normale supérieure de la plage normale ; Débit de filtration glomérulaire estimé > 50 ml/mn selon la formule de Cockroft-Gault.
• avec statut de performance ECOG = 0 ou 1.
• avec une espérance de vie d'au moins 16 semaines
• qui ont donné leur consentement éclairé signé et écrit pour participer à l'essai après avoir pleinement compris les implications et les contraintes du protocole.

Stade B : Patients

• âgé > 18 ans.
• avec un diagnostic histologiquement prouvé de cancer épithélial de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou de tumeurs séreuses papillaires extra-ovariennes.
• avec une maladie en progression > 6 mois après une première ou deuxième ligne incluant un dérivé du platine. les patients doivent avoir reçu au préalable un dérivé de taxane.
• Maladie mesurable par RECIST ou maladie évaluable par GCIG (CA-125).
• Les patients inclus dans le stade A avec une maladie en progression sous lénalidomide pourraient être éligibles à la phase B s'ils n'ont pas présenté de toxicité inacceptable sous lénalidomide au stade A. Les patients doivent arrêter le lénalidomide pendant 7 jours avant l'entrée dans le stade B (7 jours de sevrage).
• Fonctions médullaire, rénale et hépatique adéquates définies comme suit : . GB > 3,0 x 109/L ou Neutrophiles (ANC) > 1,5 x 109/L ; Plaquettes > 100 x 109/L ; Hémoglobine > 6 mmol/L (10,0 mg/dL); Bilirubine < 2 x limite normale supérieure de la plage normale ; Débit de filtration glomérulaire estimé > 50 ml/mn selon la formule de Cockroft-Gault.
• avec FEVG dans la plage normale
• avec statut de performance ECOG = 0 ou 1.
• avec une espérance de vie d'au moins 16 semaines.
• qui ont donné leur consentement éclairé signé et écrit pour participer à l'essai après avoir pleinement compris les implications et les contraintes du protocole.

Critère d'exclusion:

• Tumeurs ovariennes à faible potentiel malin (tumeurs borderline).
• Tumeurs ovariennes non épithéliales ou mixtes épithéliales/non épithéliales (par ex. tumeurs mullériennes mixtes).
• Patientes ayant un diagnostic antérieur de toute tumeur maligne non guérie par la chirurgie seule moins de 5 ans avant l'entrée dans l'étude (à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus ou du carcinome basocellulaire de la peau correctement traité).
• Patients ayant déjà reçu une radiothérapie.
• Présence de métastases cérébrales symptomatiques.
• Patients ayant des antécédents de troubles convulsifs ou de troubles du système nerveux central ; pathologie ou symptômes neurologiques moteurs ou sensoriels préexistants > grade 1 du NCI-CTC.
• Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (Classification NYHA > 2, même sous contrôle médical. Antécédents d'infarctus du myocarde documenté cliniquement et électrocardiographiquement au cours des 6 derniers mois. Antécédents d'arythmies auriculaires ou ventriculaires (≥ LOWN II).
• Traitement thrombose ou anti-thrombose dans les 6 mois.
• Antécédents d'hémorragie viscérale, ulcère gastro-intestinal depuis 6 mois.
• Maladie obstructive ou sous-occlusive.
• Patients présentant une infection active sévère.
• Problèmes médicaux graves concomitants non liés à la malignité qui limiteraient considérablement le respect total de l'étude ou exposeraient le patient à un risque extrême ou à une espérance de vie réduite.
• Femmes fertiles n'utilisant pas de méthodes contraceptives adéquates, ou qui sont enceintes ou qui allaitent.
• Des antécédents d'allergie ou de sentimentalisme connus à propos des composés chimiques similaires au carboplatine, soit à la doxorubicine liposomale pégylée, soit à l'un des constituants du lénalidomide.
• Patient ayant développé un érythème noueux caractérisé par une éruption cutanée avec desquamation lors de la prise de thalidomide ou d'un médicament similaire.
• Administration antérieure de lénalidomide.
• Séropositivité connue au virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou pathologie liée au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou à l'hépatite active de type A, B ou C.
• Administration simultanée d'autres médicaments chimiothérapeutiques, d'une hormonothérapie ou d'une radiothérapie simultanée pendant la période de traitement de l'étude (l'hormonothérapie substitutive est autorisée, tout comme les antiémétiques stéroïdiens).
• Démence ou état mental significativement altéré qui empêcherait de comprendre et de donner un consentement éclairé.