Een 2-fasenstudie van Lenalidomide (REV) bij asymptomatische patiënten met eierstokkanker met toenemende CA 125 bij late terugval (REV)

Inclusiecriteria:

Fase A: Patiënt:

• leeftijd > 18 jaar.
• met een histologisch bewezen diagnose van epitheliale kanker van de eierstok, de eileider of extra-ovarium papillaire sereuze tumoren.
• met asymptomatische progressie van de ziekte gedetecteerd door verhoging van CA 125-niveaus volgens GCIG-criteria tijdens systematische follow-up, met of zonder meetbare laesies.
• met progressie van de ziekte > 6 maanden na een eerste of tweede lijn inclusief een platinaderivaat. Patiënten hadden eerder een taxaanderivaat moeten krijgen.
• Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie gedefinieerd als: . WBC > 3,0 x 109/l of neutrofielen (ANC) > 1,5 x 109/l; Bloedplaatjes > 100 x 109/L; Hemoglobine > 6 mmol/L (10,0 mg/dL); Bilirubine < 2 x bovengrens van normaal bereik; Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid > 50 ml/mn volgens de formule van Cockroft-Gault.
• met ECOG-prestatiestatus = 0 of 1.
• met een levensverwachting van minimaal 16 weken
• die hun ondertekende en schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven om deel te nemen aan het onderzoek nadat ze de implicaties en beperkingen van het protocol volledig hebben begrepen.

Stadium B: patiënten

• leeftijd > 18 jaar.
• met een histologisch bewezen diagnose van epitheliale kanker van de eierstok, de eileider of extra-ovarium papillaire sereuze tumoren.
• met progressie van de ziekte > 6 maanden na een eerste of tweede lijn inclusief een platinaderivaat. patiënten hadden eerder een taxaanderivaat moeten krijgen.
• Meetbare ziekte door RECIST of evalueerbare ziekte door GCIG (CA-125).
• Patiënten opgenomen in stadium A met progressie van de ziekte onder lenalidomide kunnen in aanmerking komen voor fase B als ze geen onaanvaardbare toxiciteit onder lenalidomide in stadium A ondervonden. Patiënten dienen te stoppen met lenalidomide gedurende 7 dagen vóór aanvang in stadium B (7 dagen wash-out).
• Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie gedefinieerd als: . WBC > 3,0 x 109/l of neutrofielen (ANC) > 1,5 x 109/l; Bloedplaatjes > 100 x 109/L; Hemoglobine > 6 mmol/L (10,0 mg/dL); Bilirubine < 2 x bovengrens van normaal bereik; Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid > 50 ml/mn volgens de formule van Cockroft-Gault.
• met LVEF onder normaal bereik
• met ECOG-prestatiestatus = 0 of 1.
• met een levensverwachting van minimaal 16 weken.
• die hun ondertekende en schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven om deel te nemen aan het onderzoek nadat ze de implicaties en beperkingen van het protocol volledig hebben begrepen.

Uitsluitingscriteria:

• Eierstoktumoren met een laag kwaadaardig potentieel (borderline-tumoren).
• Niet-epitheliale ovariumtumoren of gemengde epitheliale/niet-epitheliale tumoren (bijv. gemengde Mulleriaanse tumoren).
• Patiënten met een eerdere diagnose van een maligniteit die minder dan 5 jaar voor deelname aan de studie niet door een operatie alleen is genezen (behalve in situ carcinoom van de cervix of adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid).
• Patiënten die eerder radiotherapie hebben gehad.
• Aanwezigheid van symptomatische hersenmetastasen.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies of aandoeningen van het centrale zenuwstelsel; reeds bestaande motorische of sensorische neurologische pathologie of symptomen > NCI-CTC graad 1.
• Geschiedenis van congestief hartfalen (NYHA-classificatie > 2, zelfs indien medisch gecontroleerd. Geschiedenis van klinisch en elektrocardiografisch gedocumenteerd myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden. Geschiedenis van atriale of ventriculaire aritmieën (≥ LOWN II).
• Trombose- of antitrombosebehandeling binnen 6 maanden.
• Geschiedenis van viscerale bloedingen, gastro-intestinale zweren in 6 maanden.
• Obstructieve of subocclusieve ziekte.
• Patiënten met een ernstige actieve infectie.
• Gelijktijdige ernstige medische problemen die geen verband houden met maligniteit en die de volledige naleving van het onderzoek aanzienlijk zouden beperken of de patiënt zouden blootstellen aan extreme risico's of een kortere levensverwachting.
• Vruchtbare vrouwen die geen adequate anticonceptie gebruiken, of die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Er zijn geschiedenissen van allergie of sentimentaliteit bekend over vergelijkbare chemische verbindingen in carboplatine, hetzij in de doxorubicine liposomale pégylée, hetzij in een van de bestanddelen van de lenalidomide.
• Patiënt heeft een knoestig erytheem ontwikkeld, gekenmerkt door huiduitslag met schilfering tijdens het grijpen (nemen) van thalidomide of een vergelijkbaar geneesmiddel.
• Eerdere toediening van lenalidomide.
• Seropositiviteit bekend over het virus van de menselijke immunodeficiëntie (HIV), of pathologie gebonden aan het syndroom van verworven immunodeficiëntie (AIDS) of hepatitis activeert type A, B of C.
• Toediening van andere gelijktijdige chemotherapeutica, of hormonale therapie, of gelijktijdige radiotherapie tijdens de studiebehandelingsperiode (hormoonvervangingstherapie is toegestaan, evenals steroïde anti-emetica).
• Dementie of een significant veranderde mentale toestand die het begrijpen en geven van geïnformeerde toestemming zou belemmeren.