Une étude sur le SB939 chez des patients atteints de sarcomes récurrents/métastatiques associés à la translocation (IND200)

Critère d'intégration:

• Patients atteints de sarcomes histologiquement diagnostiqués qui sont associés à une translocation chromosomique produisant un oncogène de facteur de transcription de fusion.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable.
• Un bloc de tissu provenant d'une tumeur primaire ou métastatique doit être disponible pour la confirmation du diagnostic, le sous-type de translocation et les études corrélatives.
• Jusqu'à 1 régime de chimiothérapie antérieur dans le contexte métastatique est autorisé à condition que 28 jours se soient écoulés.
• Radiothérapie préalable autorisée à condition qu'un minimum de 28 jours se soient écoulés.
• Chirurgie autorisée à condition qu'au moins 3 semaines se soient écoulées.
• Hormonothérapie antérieure autorisée.
• Les patients doivent avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines.
• Maladie métastatique ou localement récurrente incurable avec un traitement standard.
• Fonction d'organe terminal acceptable. ECOG 0, 1 ou 2.
• granulocytes ≥1,5x10/9/L
• plaquettes ≥100x10/9/L
• bilirubine ≤ UNL
• potassium ≤ UNL
• calcium, magnésium dans les limites normales
• ASAT, ALAT ≤2,5 x UNL
• créatinine sérique ≤UNL ou clairance de la créatinine ≥50mL/min
• QTc ≤450m s
• FEVG ≥50 %
• Troponine I ou T ≤ UNL

Critère d'exclusion:

• Exclusions cardiaques ; Patients présentant une affection cardiaque préexistante non contrôlée.
• Antécédents d'infarctus du myocarde à tout moment dans le passé.
• Patientes ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes, sauf : cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus traité de manière curative ou autres tumeurs solides traitées de manière curative sans signe de maladie depuis > 5 ans.
• Patients présentant des métastases documentées du SNC, à moins qu'ils ne soient traités de manière adéquate par radiothérapie au moins 30 jours avant l'inscription. Les patients ne peuvent pas recevoir simultanément des anticonvulsivants ou de la dexaméthasone pour le contrôle des symptômes. Les patients atteints d'une maladie leptoméningée, même sous traitement, ne peuvent pas être inclus en raison d'un pronostic généralement sombre.
• Incapacité à prendre des médicaments par voie orale. Les patients doivent être capables d'avaler des gélules de SB939 et ne présenter aucune anomalie gastro-intestinale (par ex. occlusion intestinale ou résection gastrique antérieure) qui conduirait à une absorption inadéquate du SB939.
• Traitement antérieur avec un inhibiteur d'HDAC.
• Traitement avec un autre traitement expérimental ou un autre traitement anticancéreux dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Infections connues au VIH, à l'hépatite B ou à l'hépatite C.
• Médicaments dysrythmiques - l'utilisation d'agents présentant un risque connu de torsades de pointe n'est pas autorisée pendant l'étude. Une liste complète peut être trouvée à http://torsades.org.
• Présence d'une affection médicale chronique ou d'une comorbidité telle qu'une maladie pulmonaire, une maladie active du SNC, une infection active, une affection psychiatrique ou une anomalie de laboratoire pouvant augmenter les risques associés à la participation à l'étude/à l'administration du médicament à l'étude ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
• Femmes ou hommes qui ne sont pas stériles à moins qu'ils n'utilisent une méthode de contraception adéquate. Les patientes ménopausées depuis au moins 12 mois ou stériles chirurgicalement sont considérées comme stériles.