Een studie van SB939 bij patiënten met translocatie-geassocieerde recidiverende/gemetastaseerde sarcomen (IND200)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met histologisch gediagnosticeerde sarcomen die geassocieerd zijn met chromosomale translocatie die een fusietranscriptiefactor-oncogen produceert.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben.
• Er moet een weefselblok van een primaire of gemetastaseerde tumor beschikbaar zijn voor bevestiging van de diagnose, translocatie-subtype en correlatieve onderzoeken.
• Maximaal 1 eerdere chemokuur in de gemetastaseerde setting is toegestaan, op voorwaarde dat er 28 dagen zijn verstreken.
• Voorafgaande bestraling toegestaan ​​mits minimaal 28 dagen zijn verstreken.
• Chirurgie toegestaan ​​mits minimaal 3 weken zijn verstreken.
• Voorafgaande hormoontherapie toegestaan.
• Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ≥ 12 weken.
• Gemetastaseerde of lokaal terugkerende ziekte die ongeneeslijk is met standaardbehandeling.
• Aanvaardbare eindorgaanfunctie. ECOG 0, 1 of 2.
• granulocyten ≥1,5x109/9/L
• bloedplaatjes ≥100x10/9/L
• bilirubine ≤UNL
• kalium ≤UNL
• calcium, magnesium binnen normale grenzen
• ASAT, ALAT ≤2,5 x UNL
• serumcreatinine ≤UNL of creatinineklaring ≥50 ml/min
• QTc ≤450m sec
• LVEF ≥50%
• Troponine I of T ≤ UNL

Uitsluitingscriteria:

• Cardiale uitsluitingen; Patiënten met een reeds bestaande ongecontroleerde hartaandoening.
• Geschiedenis van een hartinfarct op enig moment in het verleden.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ kanker van de cervix, of andere solide tumoren curatief behandeld zonder tekenen van ziekte gedurende meer dan 5 jaar.
• Patiënten met gedocumenteerde CZS-metastasen, tenzij ze ten minste 30 dagen voorafgaand aan inschrijving adequaat zijn behandeld met bestraling. Patiënten kunnen gelijktijdig geen anticonvulsiva of dexamethason krijgen om de symptomen onder controle te krijgen. Patiënten met leptomeningeale ziekte, zelfs met behandeling, kunnen niet worden ingeschreven vanwege de over het algemeen slechte prognose.
• Onvermogen om orale medicatie in te nemen. Patiënten moeten SB939-capsules kunnen slikken en mogen geen gastro-intestinale afwijkingen hebben (bijv. darmobstructie of eerdere maagresectie), wat zou leiden tot onvoldoende absorptie van SB939.
• Eerdere behandeling met een HDAC-remmer.
• Behandeling met een andere onderzoekstherapie of andere antikankertherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Bekende hiv-, hepatitis B- of hepatitis C-infecties.
• Dysrhythmica - gebruik van middelen met een bekend risico op torsades de pointe is niet toegestaan ​​tijdens het onderzoek. Een uitgebreide lijst is te vinden op http://torsades.org.
• Aanwezigheid van een chronische medische aandoening of comorbiditeit, zoals longziekte, actieve CZS-ziekte, actieve infectie, psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die de risico's verbonden aan deelname aan het onderzoek/toediening van het onderzoeksgeneesmiddel kan verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren.
• Vrouwen of mannen die niet onvruchtbaar zijn, tenzij ze een adequate anticonceptiemethode gebruiken. Vrouwelijke patiënten die ten minste 12 maanden postmenopauzaal zijn of chirurgisch steriel zijn, worden als steriel beschouwd.