Eine Studie zu SB939 bei Patienten mit translokationsassoziierten rezidivierenden/metastasierten Sarkomen (IND200)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch diagnostizierten Sarkomen, die mit einer chromosomalen Translokation verbunden sind, die ein Fusionstranskriptionsfaktor-Onkogen produziert.
• Patienten müssen eine messbare Krankheit haben.
• Zur Bestätigung der Diagnose, des Translokationssubtyps und korrelativer Studien muss ein Gewebeblock eines primären oder metastasierten Tumors verfügbar sein.
• Bis zu 1 vorherige Chemotherapie im metastasierten Umfeld ist zulässig, sofern 28 Tage vergangen sind.
• Eine vorherige Bestrahlung ist zulässig, sofern mindestens 28 Tage vergangen sind.
• Eine Operation ist zulässig, sofern mindestens 3 Wochen vergangen sind.
• Eine vorherige Hormontherapie ist zulässig.
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen haben.
• Metastasierende oder lokal wiederkehrende Erkrankung, die mit einer Standardbehandlung nicht heilbar ist.
• Akzeptable Endorganfunktion. ECOG 0, 1 oder 2.
• Granulozyten ≥1,5x10/9/L
• Blutplättchen ≥100x10/9/L
• Bilirubin ≤UNL
• Kalium ≤UNL
• Kalzium, Magnesium im Normbereich
• AST, ALT ≤2,5 x UNL
• Serumkreatinin ≤UNL oder Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min
• QTc ≤450m Sek
• LVEF ≥50 %
• Troponin I oder T ≤ UNL

Ausschlusskriterien:

• Herzausschlüsse; Patienten mit einer bereits bestehenden unkontrollierten Herzerkrankung.
• Vorgeschichte eines Myokardinfarkts zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit.
• Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von: adäquat behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, kurativ behandeltem in-situ-Zervixkarzinom oder anderen soliden Tumoren, die kurativ behandelt wurden und seit > 5 Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung zeigten.
• Patienten mit dokumentierten ZNS-Metastasen, sofern sie nicht mindestens 30 Tage vor der Aufnahme ausreichend mit Strahlung behandelt wurden. Patienten dürfen zur Symptomkontrolle nicht gleichzeitig Antikonvulsiva oder Dexamethason einnehmen. Patienten mit leptomeningealer Erkrankung können trotz Behandlung aufgrund der allgemein schlechten Prognose nicht aufgenommen werden.
• Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen. Die Patienten müssen in der Lage sein, SB939-Kapseln zu schlucken und dürfen keine gastrointestinalen Anomalien aufweisen (z. B. Darmverschluss oder vorherige Magenresektion), was zu einer unzureichenden Resorption von SB939 führen würde.
• Vorherige Behandlung mit einem HDAC-Inhibitor.
• Behandlung mit einer anderen Prüftherapie oder einer anderen Krebstherapie innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn.
• Bekannte HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektionen.
• Medikamente gegen Rhythmusstörungen – Die Verwendung von Arzneimitteln mit bekanntem Risiko für Torsades De Pointe ist während der Studie nicht gestattet. Eine umfassende Liste finden Sie unter http://torsades.org.
• Vorliegen einer chronischen Erkrankung oder Komorbidität wie einer Lungenerkrankung, einer aktiven ZNS-Erkrankung, einer aktiven Infektion, einer psychiatrischen Erkrankung oder einer Laboranomalie, die die mit der Studienteilnahme/Studienmedikamentenverabreichung verbundenen Risiken erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können.
• Frauen oder Männer, die nicht unfruchtbar sind, es sei denn, sie wenden eine angemessene Verhütungsmethode an. Als steril gelten Patientinnen, die seit mindestens 12 Monaten postmenopausal sind oder chirurgisch unfruchtbar sind.