Badanie SB939 u pacjentów z nawracającymi/przerzutowymi mięsakami związanymi z translokacją (IND200)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z histologicznie rozpoznanymi mięsakami, które są związane z translokacją chromosomalną wytwarzającą onkogen fuzyjnego czynnika transkrypcyjnego.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę.
• Blok tkanki z guza pierwotnego lub przerzutowego musi być dostępny w celu potwierdzenia diagnozy, podtypu translokacji i badań korelacyjnych.
• Dozwolony jest maksymalnie 1 wcześniejszy schemat chemioterapii w przypadku przerzutów pod warunkiem, że upłynęło 28 dni.
• Dozwolone jest wcześniejsze napromieniowanie pod warunkiem, że upłynęło co najmniej 28 dni.
• Operacja dozwolona pod warunkiem, że upłynęły co najmniej 3 tygodnie.
• Dozwolona wcześniejsza terapia hormonalna.
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić ≥ 12 tygodni.
• Choroba z przerzutami lub miejscowa wznowa nieuleczalna przy zastosowaniu standardowego leczenia.
• Dopuszczalna funkcja narządów końcowych. ECOG 0, 1 lub 2.
• granulocyty ≥1,5x10/9/l
• płytki krwi ≥100x10/9/l
• bilirubina ≤UNL
• potas ≤UNL
• wapń, magnez w granicach normy
• AspAT, ALT ≤2,5 x UNL
• kreatynina w surowicy ≤UNL lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min
• QTc ≤450m sek
• LVEF ≥50%
• Troponina I lub T ≤ UNL

Kryteria wyłączenia:

• wykluczenia sercowe; Pacjenci z istniejącymi wcześniej niekontrolowanymi chorobami serca.
• Historia zawału mięśnia sercowego w dowolnym momencie w przeszłości.
• Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w wywiadzie, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez > 5 lat.
• Pacjenci z udokumentowanymi przerzutami do OUN, o ile nie byli odpowiednio leczeni radioterapią co najmniej 30 dni przed włączeniem. Pacjenci nie mogą jednocześnie przyjmować leków przeciwdrgawkowych ani deksametazonu w celu opanowania objawów. Pacjenci z chorobą opon mózgowo-rdzeniowych, nawet po leczeniu, nie mogą zostać włączeni ze względu na ogólnie złe rokowanie.
• Niezdolność do przyjmowania leków doustnych. Pacjenci muszą być w stanie połykać kapsułki SB939 i nie mogą mieć żadnych nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych (np. niedrożność jelit lub wcześniejsza resekcja żołądka), co prowadziłoby do niewystarczającego wchłaniania SB939.
• Wcześniejsze leczenie inhibitorem HDAC.
• Leczenie inną terapią eksperymentalną lub inną terapią przeciwnowotworową w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania.
• Znane zakażenia wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
• Leki dysrytmiczne – w trakcie badania niedozwolone jest stosowanie środków o znanym ryzyku wystąpienia Torsades de Pointe. Pełną listę można znaleźć na stronie http://torsades.org.
• Obecność jakiejkolwiek przewlekłej choroby lub chorób współistniejących, takich jak choroba płuc, czynna choroba OUN, aktywna infekcja, stan psychiczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu/podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania.
• Kobiety lub mężczyźni, którzy nie są bezpłodni, chyba że stosują odpowiednią metodę antykoncepcji. Pacjentki, które są po menopauzie od co najmniej 12 miesięcy lub są sterylne chirurgicznie, są uważane za sterylne.