Исследование SB939 у пациентов с рецидивирующими/метастатическими саркомами, связанными с транслокацией (IND200)

Критерии включения:

• Пациенты с гистологически диагностированными саркомами, которые связаны с хромосомной транслокацией, продуцирующей слитый онкоген транскрипционного фактора.
• У пациентов должно быть измеримое заболевание.
• Блок ткани из первичной или метастатической опухоли должен быть доступен для подтверждения диагноза, подтипа транслокации и корреляционных исследований.
• Допускается до 1 предшествующего режима химиотерапии в условиях метастазирования, если прошло 28 дней.
• Предварительное облучение разрешено при условии, что прошло не менее 28 дней.
• Операция разрешена при условии, что прошло не менее 3 недель.
• Допускается предварительная гормональная терапия.
• Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть ≥ 12 недель.
• Метастатическое или местно-рецидивирующее заболевание, неизлечимое стандартным лечением.
• Приемлемая функция конечного органа. ECOG 0, 1 или 2.
• гранулоциты ≥1,5x10/9/л
• тромбоциты ≥100x10/9/л
• билирубин ≤UNL
• калий ≤UNL
• кальций, магний в пределах нормы
• АСТ, АЛТ ≤2,5 x UNL
• креатинин сыворотки ≤UNL или клиренс креатинина ≥50 мл/мин
• QTc ≤450 м с
• ФВ ЛЖ ≥50%
• Тропонин I или T ≤ UNL

Критерий исключения:

• Кардиальные исключения; Пациенты с любым ранее существовавшим неконтролируемым сердечным заболеванием.
• История инфаркта миокарда в любое время в прошлом.
• Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением: адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, радикально пролеченного рака шейки матки in situ или других солидных опухолей, прошедших радикальное лечение без признаков заболевания в течение > 5 лет.
• Пациенты с подтвержденными метастазами в ЦНС, если они не получали адекватного лучевого лечения по крайней мере за 30 дней до включения в исследование. Пациентам нельзя одновременно принимать противосудорожные препараты или дексаметазон для контроля симптомов. Пациенты с лептоменингиальной болезнью, даже при лечении, не могут быть включены в исследование из-за, как правило, плохого прогноза.
• Невозможность перорального приема лекарств. Пациенты должны быть в состоянии проглотить капсулы SB939 и не иметь желудочно-кишечных аномалий (например, кишечная непроходимость или предшествующая резекция желудка), что может привести к неадекватному всасыванию SB939.
• Предшествующее лечение ингибитором HDAC.
• Лечение другой исследуемой терапией или другой противоопухолевой терапией в течение 28 дней до включения в исследование.
• Известные инфекции ВИЧ, гепатита В или гепатита С.
• Дисритмические препараты - во время исследования не допускается использование препаратов с известным риском Torsades De Pointe. Полный список можно найти на http://torsades.org.
• Наличие любого хронического заболевания или сопутствующей патологии, такой как заболевание легких, активное заболевание ЦНС, активная инфекция, психическое заболевание или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риски, связанные с участием в исследовании/приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования.
• Женщины или мужчины, которые не бесплодны, если они не используют адекватный метод контроля над рождаемостью. Пациентки женского пола, находящиеся в постменопаузе в течение не менее 12 месяцев или хирургически бесплодные, считаются бесплодными.