Uno studio su SB939 in pazienti con sarcomi ricorrenti/metastatici associati a traslocazione (IND200)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con sarcomi diagnosticati istologicamente associati a traslocazione cromosomica che producono un oncogene del fattore di trascrizione della fusione.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile.
• Deve essere disponibile un blocco di tessuto da tumore primario o metastatico per la conferma della diagnosi, del sottotipo di traslocazione e degli studi correlati.
• È consentito fino a 1 precedente regime chemioterapico nel contesto metastatico, a condizione che siano trascorsi 28 giorni.
• Radiazioni precedenti consentite a condizione che siano trascorsi almeno 28 giorni.
• Chirurgia consentita a condizione che siano trascorse almeno 3 settimane.
• È consentita una precedente terapia ormonale.
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
• Malattia metastatica o localmente ricorrente incurabile con il trattamento standard.
• Funzione accettabile degli organi terminali. ECOG 0, 1 o 2.
• granulociti ≥1,5x10/9/L
• piastrine ≥100x10/9/L
• bilirubina ≤UNL
• potassio ≤UNL
• calcio, magnesio nei limiti normali
• AST, ALT ≤2,5 x UNL
• creatinina sierica ≤UNL o clearance della creatinina ≥50 ml/min
• QTc ≤450 msec
• LVEF ≥50%
• Troponina I o T ≤ UNL

Criteri di esclusione:

• Esclusioni cardiache; Pazienti con qualsiasi condizione cardiaca incontrollata preesistente.
• Storia di infarto del miocardio in qualsiasi momento nel passato.
• Pazienti con una storia di altri tumori maligni, ad eccezione di: cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, cancro in situ della cervice trattato in modo curativo o altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per> 5 anni.
• Pazienti con metastasi documentate del sistema nervoso centrale, a meno che non siano adeguatamente trattati con radiazioni almeno 30 giorni prima dell'arruolamento. I pazienti non possono assumere in concomitanza anticonvulsivanti o desametasone per il controllo dei sintomi. I pazienti con malattia leptomeningea, anche con trattamento, non possono essere arruolati a causa della prognosi generalmente sfavorevole.
• Incapacità di assumere farmaci per via orale. I pazienti devono essere in grado di deglutire le capsule di SB939 e non presentare anomalie gastrointestinali (ad es. occlusione intestinale o precedente resezione gastrica) che porterebbe a un assorbimento inadeguato di SB939.
• Precedente trattamento con un inibitore dell'HDAC.
• Trattamento con un'altra terapia sperimentale o altra terapia antitumorale entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Infezioni note da HIV, epatite B o epatite C.
• Farmaci aritmici - l'uso di agenti con un rischio noto di Torsades De Pointe non è consentito durante lo studio. Un elenco completo può essere trovato su http://torsades.org.
• Presenza di qualsiasi condizione medica cronica o comorbidità come malattia polmonare, malattia attiva del SNC, infezione attiva, condizione psichiatrica o anomalie di laboratorio che possono aumentare i rischi associati alla partecipazione allo studio/somministrazione del farmaco in studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
• Donne o uomini che non sono sterili a meno che non utilizzino un adeguato metodo di controllo delle nascite. Le pazienti di sesso femminile in post-menopausa da almeno 12 mesi o chirurgicamente sterili sono considerate sterili.