Modulation épigénétique dans le lymphome folliculaire récidivant/réfractaire et le lymphome de la zone marginale
Une étude de phase 2 évaluant l'efficacité de la modulation épigénétique dans le lymphome folliculaire récidivant/réfractaire et le lymphome de la zone marginale
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agira d'un essai d'efficacité de phase 2 prospectif, non randomisé et sans insu utilisant un dérivé immunomodulateur de la thalidomide (IMiD™) et un agent hypométhylant pour des thérapies épigénétiques ciblées chez des patients atteints de lymphome folliculaire et de la zone marginale récidivant/réfractaire. Il y aura deux parties au procès. Chaque patient progressera dans chaque partie de l'étude.
Partie 1 : monothérapie séquentielle par azacitidine et lénalidomide. Chaque agent sera administré pendant quatre à six cycles de 28 jours.
Les sujets ayant moins qu'une réponse complète (RC) après 4 cycles de médicament à l'étude dans la partie 1a ou 1b doivent passer au(x) médicament(s) à l'étude suivant(s) après la période de sevrage prescrite.
Les sujets avec une RC peuvent recevoir jusqu'à 6 cycles de médicament à l'étude et ne recevront pas le(s) prochain(s) médicament(s) à l'étude jusqu'à ce qu'il y ait des signes de progression de la maladie.
Il y aura une période de « sevrage » de 1 à 6 semaines entre l'arrêt et le démarrage de chaque agent dans la partie 1, à moins que la progression rapide ne suggère que le maintien du traitement ne serait pas dans le meilleur intérêt du patient. Il n'y aura pas de période de sevrage requise entre la partie 1 et la partie 2.
Partie 2 : Thérapie combinée avec l'azacitidine et le lénalidomide administrée en cycle de 28 jours jusqu'à 13 cycles chez les sujets dont la maladie est stable ou mieux.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Lymphome folliculaire ou de la zone marginale confirmé histologiquement ou cytologiquement
- Maladie réfractaire définie comme la persistance d'une maladie évaluable après le traitement ou ayant rechuté à au moins un schéma thérapeutique antérieur
- Comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé
- Age > ou = à 18 ans
- Capable de répondre aux exigences de l'étude
Un échantillon de tumeur congelé doit être disponible pour l'analyse par puce à ADN. Il peut s'agir soit d'un échantillon prélevé précédemment s'il a été correctement préparé, soit d'une nouvelle biopsie.
o Au moins 1 échantillon de biopsie au trocart à l'aide d'au moins une aiguille de calibre 16, ce qui correspond à environ 25 mg de tissu. Une quantité équivalente de matériel de biopsie provenant de procédures précédemment effectuées, tant qu'il a été fraîchement congelé, peut être utilisée. L'échantillon obtenu par leucaphérèse est acceptable chez les sujets ayant un nombre de globules blancs (WBC) de 100 000 ou plus.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de < ou = à 2
- Résultats des tests de laboratoire dans les plages spécifiées par le protocole.
- Maladie indemne de tumeurs malignes antérieures depuis > ou = à 3 ans à l'exception des cellules basocellulaires actuellement traitées, des carcinomes épidermoïdes de la peau ou des carcinomes "in situ" du col de l'utérus ou du sein ou des mélanomes superficiels nécessitant uniquement une excision ou des cancers de la prostate avec une prostate antigène spécifique (PSA) qui n'a pas augmenté depuis au moins 3 mois.
- Tous les participants à l'étude doivent accepter de s'inscrire au programme RevAssist® obligatoire et se conformer aux exigences de RevAssist®.
- Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent se conformer aux exigences en matière de tests de grossesse. Les hommes et les femmes doivent utiliser des méthodes de contraception approuvées pendant l'étude.
- Les femmes en âge de procréer doivent être averties d'éviter de devenir enceintes et les hommes doivent être informés de ne pas concevoir d'enfant pendant le traitement par l'azacitidine.
- S'ils présentent un risque élevé d'événement thrombotique (tels que des corticoïdes ou des antécédents de thrombose veineuse profonde), les sujets doivent être en mesure de prendre de l'aspirine (81 ou 325 mg) quotidiennement comme anticoagulation prophylactique (les patients intolérants à l'acide acétylsalicylique peuvent utiliser de la warfarine ou de la héparine)
Critère d'exclusion:
- Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé.
- Femelles gestantes ou allaitantes. (Les femmes allaitantes doivent accepter de ne pas allaiter pendant qu'elles prennent du lénalidomide).
- Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude
- Utilisation de tout autre médicament ou traitement expérimental dans les 28 jours suivant la date de référence.
- Hypersensibilité connue au thalidomide ou au mannitol.
- Le développement d'un érythème noueux s'il est caractérisé par une éruption cutanée desquamante lors de la prise de thalidomide ou de médicaments similaires
- Toute utilisation antérieure de lénalidomide ou d'azacitidine
- Utilisation concomitante d'autres agents ou traitements anticancéreux
- Connu positif pour le VIH ou l'hépatite infectieuse, type B ou C
- Pas de chimiothérapie, de produits biologiques ou d'immunothérapie dans les 2 semaines précédant l'inscription comme spécifié dans le protocole. Les sujets doivent avoir récupéré de toutes les toxicités non hématologiques liées au traitement jusqu'à < grade 1 ou jusqu'à la valeur initiale si le patient a commencé avec une toxicité > grade 1. Il n'y a pas de limite de temps en ce qui concerne le rayonnement avant l'enregistrement.
- Pas de radioimmunothérapie dans les 2 mois précédant l'inscription. Les sujets doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées au traitement jusqu'à < grade 1 ou au niveau de référence si le patient a commencé avec une toxicité > grade 1.
- Aucune greffe de cellules souches allogéniques antérieure, sauf si la greffe allogénique est < 2 %
- Sujets recevant un traitement systémique chronique avec des corticostéroïdes équivalant à> 20 mg de prednisone par jour
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Azacitidine suivie de lénalidomide
Azacitidine 75 mg/m2 par voie sous-cutanée (SC) ou IV les jours 1 à 5 ; les sujets commenceront la partie 2 à la dose d'azacitidine tolérée dans la partie 1a. La dose de lénalidomide est de 15 mg po par jour les jours 1 à 21 ; dose initiale pendant la partie 2 dépendra de la façon dont le sujet a toléré le médicament pendant la partie 1. |
Azacitidine 75 mg/m2 SC ou IV les jours 1 à 5 ; les sujets commenceront la partie 2 à la dose d'azacitidine tolérée dans la partie 1a.
Autres noms:
La dose de lénalidomide est de 15 mg po par jour les jours 1 à 21 ; dose initiale pendant la partie 2 dépendra de la façon dont le sujet a toléré le médicament pendant la partie 1.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Lénalidomide suivi d'azacitidine
La dose de lénalidomide est de 15 mg po par jour les jours 1 à 21 ; dose initiale pendant la partie 2 dépendra de la façon dont le sujet a toléré le médicament pendant la partie 1. Azacitidine 75 mg/m2 par voie sous-cutanée (SC) ou IV les jours 1 à 5 ; les sujets commenceront la partie 2 à la dose d'azacitidine tolérée dans la partie 1a. |
Azacitidine 75 mg/m2 SC ou IV les jours 1 à 5 ; les sujets commenceront la partie 2 à la dose d'azacitidine tolérée dans la partie 1a.
Autres noms:
La dose de lénalidomide est de 15 mg po par jour les jours 1 à 21 ; dose initiale pendant la partie 2 dépendra de la façon dont le sujet a toléré le médicament pendant la partie 1.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse prédite par les signatures moléculaires par rapport à la vraie réponse
Délai: environ un an
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La réponse prédite (réponse au traitement par rapport à l'absence de réponse au traitement) à l'aide du séquençage génique sera comparée à la réponse « réelle » globale (rapportée dans le critère de jugement principal 2).
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environ un an
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Réponse globale
Délai: La réponse sera évaluée après au moins 4 mois sur le premier médicament à l'étude.
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Nombre de patients avec une réponse complète ou partielle selon les critères de Cheson pour le lymphome. Une réponse complète est définie comme une disparition complète de tous les signes cliniques et radiographiques détectables de la maladie et la disparition de tous les symptômes liés à la maladie s'ils étaient présents avant le traitement. Une réponse partielle est définie comme une diminution supérieure ou égale à 50 % de la somme des produits des plus grands diamètres des 6 plus grands nœuds dominants ou masses nodales. Aucune augmentation de la taille des ganglions, du foie ou de la rate et aucun nouveau site de maladie. Les patients qui ont pris le médicament à l'étude pendant au moins 2 mois seront considérés comme évaluables pour la réponse tant qu'ils ont subi une imagerie répétée pour évaluer la réponse ou une progression claire sur la base d'un examen physique. |
La réponse sera évaluée après au moins 4 mois sur le premier médicament à l'étude.
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Réponse globale
Délai: La réponse sera évaluée après au moins 4 mois sur le deuxième médicament.
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Nombre de patients avec une réponse complète ou partielle selon les critères de Cheson pour le lymphome. Une réponse complète est définie comme une disparition complète de tous les signes cliniques et radiographiques détectables de la maladie et la disparition de tous les symptômes liés à la maladie s'ils étaient présents avant le traitement. Une réponse partielle est définie comme une diminution supérieure ou égale à 50 % de la somme des produits des plus grands diamètres des 6 plus grands nœuds dominants ou masses nodales. Aucune augmentation de la taille des ganglions, du foie ou de la rate et aucun nouveau site de maladie. Les patients qui ont pris le médicament à l'étude pendant au moins 2 mois seront considérés comme évaluables pour la réponse tant qu'ils ont subi une imagerie répétée pour évaluer la réponse ou une progression claire sur la base d'un examen physique. |
La réponse sera évaluée après au moins 4 mois sur le deuxième médicament.
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Réponse globale
Délai: La réponse sera évaluée après au moins 6 mois de traitement combiné.
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Nombre de patients avec une réponse complète ou partielle selon les critères de Cheson pour le lymphome. Une réponse complète est définie comme une disparition complète de tous les signes cliniques et radiographiques détectables de la maladie et la disparition de tous les symptômes liés à la maladie s'ils étaient présents avant le traitement. Une réponse partielle est définie comme une diminution supérieure ou égale à 50 % de la somme des produits des plus grands diamètres des 6 plus grands nœuds dominants ou masses nodales. Aucune augmentation de la taille des ganglions, du foie ou de la rate et aucun nouveau site de maladie. Les patients qui ont pris le médicament à l'étude pendant au moins 2 mois seront considérés comme évaluables pour la réponse tant qu'ils ont subi une imagerie répétée pour évaluer la réponse ou une progression claire sur la base d'un examen physique. |
La réponse sera évaluée après au moins 6 mois de traitement combiné.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des toxicités de grade 3 et 4
Délai: Pendant la prise du médicament à l'étude et 30 jours après la dernière dose
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Évaluer l'innocuité du lénalidomide, de l'azacitidine et de l'association azacitidine + lénalidomide chez les patients atteints de lymphome ; classement des événements indésirables à l'aide des Critères communs de toxicité pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0
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Pendant la prise du médicament à l'étude et 30 jours après la dernière dose
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
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Marqueurs sériques mesurés le premier jour du cycle 1 et le premier jour du cycle 3
Délai: Dans les 4 mois suivant la prise de l'agent unique et 6 mois après la prise de l'association
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Dans les 4 mois suivant la prise de l'agent unique et 6 mois après la prise de l'association
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anne W. Beaven, MD, Duke University Medical Center Durham, NC USA
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome non hodgkinien
- Lymphome à cellules B
- Lymphome
- Lymphome folliculaire
- Lymphome, cellule B, zone marginale
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Lénalidomide
- Azacitidine
Autres numéros d'identification d'étude
- Pro00019069
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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