Association de propionate de fluticasone/salmétérol 250/50 DISKUS dans le temps d'endurance à l'effort chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (ESWT)

Critère d'intégration:

Les sujets éligibles pour l'inscription à l'étude doivent répondre à tous les critères suivants à V1.

• Consentement : Un consentement éclairé écrit signé et daté doit être obtenu du sujet et/ou de son représentant légalement acceptable avant la participation à l'étude.
• Âge : au moins 40 ans
• Sexe : Masculin ou Féminin

Les femelles ne peuvent participer que si elles ne sont actuellement pas enceintes et n'allaitent pas. De plus, les sujets féminins ne doivent pas être inscrits s'ils prévoient de devenir enceintes pendant la période de participation à l'étude. Une femme est autrement éligible pour entrer et participer à l'étude si elle est de :

• potentiel de non-procréation (c'est-à-dire physiologiquement incapable de devenir enceinte, y compris toute femme post-ménopausée); ou,
• potentiel de procréer, a un test de grossesse négatif (urine) lors du dépistage, et s'engage à utiliser de manière cohérente et correcte une méthode de contraception acceptable, à partir de V2, tout au long de l'essai clinique et pendant une période après l'essai pour compte pour l'élimination du médicament (minimum de six jours), tel que défini par au moins un des éléments suivants :
• utilisation d'implants de lévonorgestrel ou d'étonogestrel
• patchs contraceptifs percutanés
• utilisation de progestatif injectable
• utilisation d'un contraceptif oral (association œstrogène/progestatif ou progestatif seul)
• utilisation de tout dispositif intra-utérin (DIU) avec des données publiées montrant que le taux d'échec attendu le plus élevé est inférieur à 1 % par an
• le partenaire masculin est stérile (vasectomie avec documentation d'azoospermie ; notez qu'un rapport verbal d'azoospermie est acceptable) et est le seul partenaire sexuel pour ce sujet féminin avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude
• méthode à double barrière; préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale) plus spermicide
• abstinence : s'il n'est pas sexuellement actif, doit s'engager à s'abstenir complètement de rapports sexuels

Les sujets féminins, à l'exception de ceux qui sont post-ménopausés ou chirurgicalement stériles, subiront des tests de grossesse urinaires environ 7 jours avant la première dose et environ une fois par mois.

• Diagnostic : Antécédents cliniques établis de BPCO conformément à la définition de l'American Thoracic Society (ATS).
• Gravité de la maladie : VEMS post-albutérol/salbutamol d'au moins 30 à pas plus de 80 % de la normale prédite et rapport VEMS/CVF post-albutérol/salbutamol inférieur à 0,70 sur la base des valeurs de référence NHANES III. Notez que des formulations identiques de bêta-agonistes à courte durée d'action sont appelées albutérol aux États-Unis et salbutamol au Canada.
• Antécédents de tabagisme : Un historique de tabagisme d'au moins 10 paquets-année est requis. Les paquets-année sont définis comme le nombre de paquets de cigarettes fumés par jour multiplié par le nombre d'années fumées. Veuillez noter que les fumeurs actuels et anciens sont éligibles pour cette étude. Le tabagisme antérieur est défini comme n'ayant pas fumé pendant au moins 6 mois avant le consentement ; les sujets sont autrement considérés comme des fumeurs "actuels".
• CXR : radiographie pulmonaire, dans l'année précédant le consentement, sans résultats suspectés de représenter un processus actif et cliniquement significatif autre que ceux que l'on pense être liés à la MPOC non compliquée.
• Utilisation de TIO : Un historique d'utilisation de TIO avec une conformité d'au moins 80 % commençant au moins 14 jours avant la V1 et se terminant 24 heures avant la V1 est requis. Veuillez noter que tout sujet dont les antécédents médicaux empêchent l'utilisation sûre du TIO (tel qu'un glaucome à angle fermé important, une rétention urinaire connue, etc.) ne doit pas commencer le TIO dans le cadre de cette étude.

Critère d'exclusion:

Les sujets répondant à l'un des critères suivants à V1 ne doivent pas être inclus dans l'étude :

• Asthme : Un diagnostic actuel d'asthme.
• Autres maladies/anomalies : Toute maladie importante qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait la sécurité du sujet en danger par sa participation à l'étude, ou qui affecterait l'analyse de l'efficacité si la maladie/condition s'aggravait pendant l'étude. Un cancer déjà diagnostiqué est considéré comme une maladie significative à moins qu'il ne soit en rémission complète depuis 2 ans (aucune preuve de charge tumorale) à V1. Les carcinomes localisés de la peau qui ont été réséqués pour guérison ne sont pas exclusifs.
• Autres troubles respiratoires : le sujet a subi une chirurgie de résection pulmonaire (par exemple, une chirurgie de réduction du volume pulmonaire ou une lobectomie) dans l'année suivant V1 ou a un trouble respiratoire important autre que la MPOC (par exemple, cancer du poumon, sarcoïdose, tuberculose active, bronchectasie, fibrose pulmonaire, sommeil apnée, fibrose kystique ou déficit en alpha-1-antitrypsine) qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait la sécurité du sujet en danger du fait de sa participation à l'étude, ou qui affecterait l'analyse de l'efficacité si la maladie/l'état s'aggravait au cours de la étude.
• Exacerbation aiguë de MPOC : maladie active au cours des 6 dernières semaines. Aux fins de cette étude, une exacerbation aiguë de MPOC sera identifiée à l'aide des critères suivants [Anthonisen, 1987; Burge, 2003; Anzueto, 2009] : soit
• aggravation d'au moins deux des symptômes « majeurs » suivants pendant au moins deux jours consécutifs :
• dyspnée
• volume des crachats
• crachats purulents ou
• aggravation d'un symptôme majeur associé à l'un des symptômes "mineurs" suivants pendant au moins deux jours consécutifs :
• mal de gorge
• écoulement nasal ou congestion nasale
• fièvre sans autre cause
• augmentation de la toux ou de la respiration sifflante.
• Réadaptation pulmonaire : Participation à la phase précoce et active d'un programme de réadaptation pulmonaire. Aux fins de cette étude, la phase "précoce, active" de la réadaptation pulmonaire consiste en des séances, programmées sur une base régulière et fréquente (généralement plus de deux semaines et pour une durée totale d'au moins 4 semaines), tenues à un institution ou à domicile, qui incluent l'entraînement physique parmi les interventions telles que l'éducation et le soutien psychosocial. Ne sont pas incluses en tant que phase "précoce, active" de la réadaptation pulmonaire, les séances de renforcement ou d'entretien qui suivent une phase "précoce, active" avec des interactions moins fréquentes et moins intenses mais qui peuvent être programmées pour une durée totale plus longue, comme 6 mois à 1 an.
• ECG à 12 dérivations : les sujets potentiels sont exclus s'ils ont un stimulateur cardiaque fonctionnel. Sinon, l'investigateur déterminera la signification clinique de toute anomalie ECG et si elle empêche le sujet potentiel d'entrer dans l'étude.
• Allergie médicamenteuse : toute réaction indésirable, y compris l'hypersensibilité immédiate ou retardée à tout bêta2-agoniste, médicament sympathomimétique, corticostéroïde (intranasal, inhalé ou systémique, y compris tout composant des formulations [par ex. lactose ou protéines de lait]), ou l'atropine ou ses dérivés, dont l'ipratropium ou le tiotropium.
• Indice de masse corporelle (IMC) : Un IMC de 40 kg/m2 ou plus.
• Utilisation de ritonavir, de kétoconazole ou d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 : si l'un de ces médicaments est utilisé avant V1, il doit être arrêté à V1 si indiqué.
• Autres médicaments exclus : Si l'un des médicaments suivants est utilisé avant la V1, il doit être arrêté comme indiqué ci-dessous.

(Médicament, période de sevrage avant V1) Tout médicament expérimental, 30 jours Corticostéroïdes oraux ou parentéraux, 30 jours CSI, 30 jours CSI/BALA produits combinés (par exemple, ADVAIR, Symbicort), 30 jours Théophylline, 7 jours Tiotropium, 24 h LABA (par exemple. formotérol ou salmétérol), 12 h Bêta-agonistes à courte durée d'action (p. ex., albutérol ou salbutamol), 6 h Ipratropium ou produits combinés contenant de l'ipratropium (p. ex., Combivent), 6 h Bêta-agonistes oraux, 6 h

• Oxygénothérapie à long terme (LTOT) : le sujet est sous LTOT et reçoit de l'oxygène supplémentaire plus fréquemment que la nuit uniquement.
• Affiliation avec le site de l'investigateur : le sujet est un chercheur de l'étude, un sous-chercheur, un coordinateur de l'étude ou un employé d'un chercheur participant ou un membre de la famille immédiate de celui-ci.