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Fluticasonpropionat/Salmeterol-Kombination 250/50 DISKUS in der Belastungsausdauer bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (ESWT)

9. Oktober 2017 aktualisiert von: GlaxoSmithKline

Eine Studie zum Kombinationsprodukt Fluticasonpropionat/Salmeterol DISKUS 250/50 µg zweimal täglich plus 18 µg Tiotropium täglich im Vergleich zu Placebo DISKUS zweimal täglich plus 18 µg Tiotropium täglich zu Trainingszeit und physiologischen Parametern bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung

Ziel dieser Studie ist es zu zeigen, dass die Fluticasonpropionat/Salmeterol-Kombination (FSC) DISKUS 250/50 bei Zugabe zu Tiotropium (TIO) die Belastungsausdauer (EET) im Ausdauer-Shuttle-Walk-Test (ESWT) im Vergleich zu deutlich erhöht TIO allein. Teilnahmeberechtigt sind männliche und weibliche Probanden im Alter von mindestens 40 Jahren mit der Diagnose einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD). Die Probanden werden innerhalb oder während eines Zeitraums von 6 Wochen (Woche) vor dem Besuch (V)1 untersucht und eingewilligt. Die 4-wöchige Einlaufphase beginnt unmittelbar nach V1, wenn die Probanden unverblindet TIO plus je nach Bedarf Entlastungsinhalator erhalten (identische Formulierungen namens Albuterol in den USA und Salbutamol in Kanada). Bei V2 führen die Probanden einen inkrementellen Shuttle-Walk-Test (ISWT) durch, um ihre maximale Gehreaktion zu ermitteln. Der erste ESWT wird bei V3 stattfinden. Die Probanden müssen eine reproduzierbare EET von ≤20 Minuten nachweisen (EET von V3 und V4 variiert um ≤2 Minuten). Geeignete Probanden werden dann bei V5 randomisiert entweder FSC 250/50 µg DISKUS zweimal täglich plus offenem TIO 18 µg täglich oder Placebo DISKUS zweimal täglich plus offenem TIO 18 µg täglich für den 4-wöchigen Behandlungszeitraum zugeteilt. Der letzte Studienbesuch ist V6. Das primäre Wirksamkeitsmaß ist der Unterschied zwischen dem EET bei V6 (Woche 8) und V4 (Woche 3; die letzte durchgeführte ESWT vor der Gabe des randomisierten Studienmedikaments). Zu den sekundären Wirksamkeitsmessungen zählen V6- und V4-Vergleiche bei der Belastungsdyspnoe-Skala (EDS), der Belastungsinspirationskapazität (EIC) und kardiorespiratorischen Messungen (CRM) sowie V6- und V5-Vergleiche bei Dyspnoe im Zusammenhang mit Aktivitäten des täglichen Lebens (Baseline-Dyspnoe-Index). und Übergangsdyspnoe-Index, vom Interviewer verwaltet [BDI-TDI]) und Lebensqualität (Fragebogen zur chronischen Atemwegserkrankung, selbst verwalteter Standard [CRQ-SAS]). Die Sicherheitsmaßnahme wird eine Bewertung unerwünschter Ereignisse sein. Wir werden auch versuchen, den minimalen klinisch wichtigen Unterschied (MCID) für eine Änderung des EET durch Korrelation mit Dyspnoe- und Lebensqualitätsergebnissen prospektiv zu validieren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Wir gehen davon aus, dass die Zugabe von Fluticasonpropionat/Salmeterol-Kombination DISKUS 250/50 (FSC) zu Tiotropium (TIO) die Belastungsausdauer (EET) und ihre klinischen und physiologischen Korrelate verbessert, basierend auf der Kombination der drei verschiedenen dargestellten Wirkmechanismen. Wir schlagen vor, diese Hypothese zu testen, indem wir die Ergebnisse von Belastungstests (Endurance Shuttle Walk Test; ESWT) mit FSC als Zusatz zu TIO im Vergleich zu denen mit TIO allein vergleichen.

Das Hauptziel besteht darin, zu zeigen, dass FSC, wenn es zu TIO hinzugefügt wird, die EET im Vergleich zu TIO allein bei Visite 6 (V6; Woche [Woche]-8) gegenüber V4 (Woche [Woche]-8) gegenüber V4 (Woche [Woche]-3; die letzte ESWT vor der doppelblinden Medikamentengabe) signifikant erhöht ).

Sekundäre Wirksamkeitsmessungen werden wie folgt sein. Die Belastungsdyspnoe-Skala (EDS), die Belastungsinspirationskapazität (EIC) und die kardiorespiratorischen Messungen (CRM) umfassen Vergleiche zwischen V6 und V4. Dyspnoe im Zusammenhang mit Aktivitäten des täglichen Lebens (ADLs) wird anhand des Basis-Dyspnoe-Index und des vom Interviewer verwalteten Übergangs-Dyspnoe-Index (BDI-TDI) beurteilt, und die Lebensqualität wird anhand des selbstverwalteten standardisierten Fragebogens zu chronischen Atemwegserkrankungen (CRQ) beurteilt -SAS). Der BDI-TDI und der CRQ-SAS basieren auf Vergleichen der Daten von V6 und V5. Wir werden auch versuchen, den minimalen klinisch wichtigen Unterschied (MCID) für eine Veränderung des EET durch Korrelation mit Dyspnoe (Likert-Skala) prospektiv zu validieren.

Sicherheitsbewertungen umfassen die Art, Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse.

Dies ist eine randomisierte Parallelgruppenstudie mit insgesamt 6 Besuchen. Das Screening findet mindestens 6 Wochen vor V1 statt und umfasst eine Diskussion der Studienabläufe, eine Überprüfung der Einschluss-/Ausschlusskriterien, die Einholung der schriftlichen Einwilligung nach Aufklärung, die Anpassung der Medikamente und die Bestimmung der Spirometrie vor und nach Albuterol/Salbutamol. Bei V1 werden Probanden, die die Einschlusskriterien erfüllen, eingeschrieben, mit dem inkrementellen Shuttle-Walk-Test (ISWT) vertraut gemacht und Papiertagebücher erhalten.

Der Run-In beginnt mit der Abgabe von Open-Label-Medikamenten am Ende von V1. Während des 4-wöchigen Einlaufs haben die Probanden 3 Besuche (V2-V4). Offenes TIO wird ab V1 täglich eingenommen, und offene Entlastungsinhalatoren (identische Formulierungen namens Albuterol in den USA und Salbutamol in Kanada) werden nach Bedarf ab V1 eingenommen. Offene Medikamente werden vor V2, V3 und V4 zurückgehalten (letzte TIO-Dosis am Morgen des Tages vor dem Besuch; letzte Albuterol/Salbutamol-Dosis mindestens 6 Stunden vor Beginn des Besuchs). Bei V2 erhalten die Probanden eine offene TIO, durchlaufen 2,5 Stunden nach der TIO eine ISWT und werden mit der ESWT vertraut gemacht. Bei V3 und V4 erhalten die Probanden eine offene TIO und werden 2,5 Stunden nach der TIO einer ESWT unterzogen. Die ESWT wird bei V4 nur dann erneut durchgeführt, wenn der EET bei V3 ≤20 Minuten betrug. Die Probanden werden bei V5 untersucht, wenn das EET-Ergebnis von V4 ebenfalls ≤20 Minuten beträgt und die EET von V3 und V4 um ≤2 Minuten voneinander abweichen; andernfalls werden die Probanden zurückgezogen. Der ESWT von V4 wird als Basis-EET für übungsbezogene Ergebnisse verwendet, da es sich um den letzten durchgeführten ESWT handelt, bevor das doppelblinde Studienmedikament verabreicht wird.

Offene Medikamente werden vor V5 und V6 zurückgehalten (letzte Dosis TIO am Morgen des Tages vor dem Besuch; letzte Dosis Albuterol/Salbutamol, mindestens 6 Stunden vor Beginn des Besuchs). Bei V5 werden die Probanden einer Spirometrie, Lungenvolumina und Diffusionskapazität unterzogen und randomisiert. Anschließend erhalten die Probanden eine offene TIO und ein doppelblindes DISKUS-Studienmedikament und werden 2 Stunden nach TIO/doppelblindem DISKUS-Studienmedikament einer Spirometrie und Lungenvolumina sowie 2,5 Stunden nach der Dosis einer ESWT unterzogen. Pro Randomisierung erhalten die Probanden 4 Wochen lang nach V5 offenes TIO plus entweder FSC oder Placebo DISKUS. Das doppelblinde DISKUS-Studienmedikament wird vor V6 zurückgehalten (letzte Dosis am Abend des Tages vor dem Besuch). V6 wird der letzte Studienbesuch sein, der aus Spirometrie und Lungenvolumina besteht, gefolgt von der offenen TIO und der doppelblinden DISKUS-Studie zu Arzneimittel, Spirometrie und Lungenvolumina 2 Stunden nach der Dosis und der abschließenden ESWT 2,5 Stunden nach der Dosis.

Alle Studienbesuche beginnen mit einer Kontrolluntersuchung, um die Eignung für weitere Studienverfahren festzustellen. Einzelheiten des Papiertagebuchberichts werden nach der Arzneimittelverabreichung V2 bis V6 überprüft. Unmittelbar nach Durchsicht des Papiertagebuchs werden BDI (bei V5), TDI (bei V6) und CRQ-SAS (V5 und V6) durchgeführt, und die oben beschriebenen Studienaktivitäten nach der Verabreichung werden folgen.

Der endgültige Kontakt erfolgt telefonisch etwa 2 Wochen nach V6 oder dem vorzeitigen Entzug. Die Gesamtdauer der Studie beträgt 8 Wochen, einschließlich der 4-wöchigen Einlaufphase und der 4-wöchigen Phase der doppelblinden plus offenen Behandlung. Es wird außerdem einen Screening-Zeitraum von bis zu 6 Wochen vor V1 und einen 2-wöchigen Zeitraum nach dem letzten Studienbesuch für die telefonische Nachverfolgung geben.

Probanden an einer Untergruppe von Standorten werden während jeder ESWT mithilfe einer tragbaren telemetrischen Überwachung (Oxycon Mobile; CareFusion, San Diego, CA) einer EIC und CRM unterzogen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

255

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1V 4G5
        • GSK Investigational Site
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
        • GSK Investigational Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • GSK Investigational Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 3A7
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L9H 7S4
        • GSK Investigational Site
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 3A9
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
        • GSK Investigational Site
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 0W8
        • GSK Investigational Site
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • GSK Investigational Site
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85006
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Torrance, California, Vereinigte Staaten, 90505
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Fort Collins, Colorado, Vereinigte Staaten, 80528
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06105
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Charles, Missouri, Vereinigte Staaten, 63301
        • GSK Investigational Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68131
        • GSK Investigational Site
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03756
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Albany, New York, Vereinigte Staaten, 12205
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Easley, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29640
        • GSK Investigational Site
      • Gaffney, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29340
        • GSK Investigational Site
      • Greenville, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29615
        • GSK Investigational Site
      • Spartanburg, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29303
        • GSK Investigational Site
      • Union, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29379
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • GSK Investigational Site
      • The Woodlands, Texas, Vereinigte Staaten, 77380
        • GSK Investigational Site
      • Webster, Texas, Vereinigte Staaten, 77598
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23229
        • GSK Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

40 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Probanden, die für die Aufnahme in die Studie in Frage kommen, müssen alle folgenden Kriterien auf Stufe V1 erfüllen.

  • Einwilligung: Vor der Studienteilnahme muss eine unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung des Probanden und/oder seines gesetzlich zulässigen Vertreters eingeholt werden.
  • Alter: mindestens 40 Jahre alt
  • Geschlecht: männlich oder weiblich

Frauen sind nur dann teilnahmeberechtigt, wenn sie derzeit nicht schwanger sind und nicht stillen. Darüber hinaus sollten weibliche Probanden nicht eingeschrieben werden, wenn sie während der Studienteilnahme eine Schwangerschaft planen. Ansonsten ist eine Frau zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn sie:

  • nicht gebärfähiges Potenzial (d. h. physiologisch nicht in der Lage, schwanger zu werden, einschließlich Frauen nach der Menopause); oder,
  • Sie ist im gebärfähigen Alter, hat beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest (Urin) und verpflichtet sich zur konsequenten und korrekten Anwendung einer akzeptablen Verhütungsmethode, beginnend bei V2, während der gesamten klinischen Studie und für einen Zeitraum nach der Studie Berücksichtigung der Eliminierung des Arzneimittels (mindestens sechs Tage), wie durch mindestens eine der folgenden Bedingungen definiert:
  • Verwendung von Levonorgestrel- oder Etonogestrel-Implantaten
  • perkutane Verhütungspflaster
  • Verwendung von injizierbarem Gestagen
  • Verwendung oraler Kontrazeptiva (entweder kombiniertes Östrogen/Gestagen oder nur Gestagen)
  • Verwendung eines Intrauterinpessars (IUP), wobei veröffentlichte Daten zeigen, dass die höchste erwartete Ausfallrate weniger als 1 % pro Jahr beträgt
  • Der männliche Partner ist unfruchtbar (Vasektomie mit Dokumentation der Azoospermie; beachten Sie, dass eine mündliche Meldung der Azoospermie akzeptabel ist) und ist der einzige Sexualpartner dieser weiblichen Versuchsperson, bevor die weibliche Versuchsperson in die Studie aufgenommen wird
  • Doppelbarriere-Methode; Kondom oder Verschlusskappe (Zwerchfell- oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappe) plus Spermizid
  • Abstinenz: Wenn Sie nicht sexuell aktiv sind, müssen Sie sich verpflichten, vollständig auf Geschlechtsverkehr zu verzichten

Weibliche Probanden, mit Ausnahme derjenigen, die postmenopausal oder chirurgisch unfruchtbar sind, werden etwa 7 Tage vor der ersten Dosis und etwa monatlich einem Urin-Schwangerschaftstest unterzogen.

  • Diagnose: Eine gesicherte klinische Vorgeschichte von COPD gemäß der Definition der American Thoracic Society (ATS).
  • Schweregrad der Erkrankung: FEV1 nach Albuterol/Salbutamol mindestens 30 bis nicht mehr als 80 % des vorhergesagten Normalwerts und FEV1/FVC-Verhältnis nach Albuterol/Salbutamol nicht mehr als 0,70, basierend auf NHANES III-Referenzwerten. Beachten Sie, dass identische Formulierungen kurzwirksamer Beta-Agonisten in den USA Albuterol und in Kanada Salbutamol heißen.
  • Rauchergeschichte: Es ist eine Rauchergeschichte von mindestens 10 Packungen pro Jahr erforderlich. Packungsjahre sind definiert als die Anzahl der pro Tag gerauchten Packungen Zigaretten multipliziert mit der Anzahl der gerauchten Jahre. Bitte beachten Sie, dass sowohl aktuelle als auch ehemalige Raucher für diese Studie geeignet sind. Vorheriges Rauchen ist definiert als Nichtrauchen für mindestens 6 Monate vor der Einwilligung; Die Probanden gelten ansonsten als „aktuelle“ Raucher.
  • CXR: Röntgenaufnahme des Brustkorbs, innerhalb eines Jahres vor der Einwilligung, ohne Befunde, bei denen der Verdacht besteht, dass sie einen aktiven, klinisch signifikanten Prozess darstellen, außer denen, von denen angenommen wird, dass sie mit unkomplizierter COPD zusammenhängen.
  • Verwendung von TIO: Es ist eine Vorgeschichte der Verwendung von TIO mit einer Compliance von mindestens 80 % erforderlich, beginnend mindestens 14 Tage vor V1 und endend 24 Stunden vor V1. Bitte beachten Sie, dass Personen, deren Krankengeschichte die sichere Anwendung von TIO ausschließt (z. B. schweres Engwinkelglaukom, bekannter Harnverhalt usw.), für die Zwecke dieser Studie nicht mit TIO begonnen werden sollten.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien auf V1 erfüllen, dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden:

  • Asthma: Eine aktuelle Asthmadiagnose.
  • Andere Krankheiten/Anomalien: Jede signifikante Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden durch die Teilnahme an der Studie gefährden würde oder die die Wirksamkeitsanalyse beeinträchtigen würde, wenn sich die Krankheit/der Zustand während der Studie verschlimmert. Zuvor diagnostizierter Krebs gilt als signifikante Erkrankung, es sei denn, er befindet sich bei V1 zwei Jahre lang in vollständiger Remission (kein Hinweis auf eine Tumorlast). Lokalisierte Karzinome der Haut, die zur Heilung reseziert wurden, sind kein Ausschlusskriterium.
  • Andere Atemwegserkrankungen: Der Patient hatte innerhalb eines Jahres nach V1 eine Lungenresektion (z. B. Lungenvolumenreduktion oder Lobektomie) oder litt an einer anderen schwerwiegenden Atemwegserkrankung als COPD (z. B. Lungenkrebs, Sarkoidose, aktive Tuberkulose, Bronchiektasie, Lungenfibrose, Schlaf). Apnoe, Mukoviszidose oder Alpha-1-Antitrypsin-Mangel), die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden durch die Studienteilnahme gefährden würden oder die die Wirksamkeitsanalyse beeinträchtigen würden, wenn sich die Krankheit/der Zustand während der Studie verschlimmert lernen.
  • Akute Exazerbation der COPD: aktive Erkrankung innerhalb der letzten 6 Wochen. Für den Zweck dieser Studie wird eine akute Exazerbation der COPD anhand der folgenden Kriterien identifiziert [Anthonisen, 1987; Burge, 2003; Anzueto, 2009]: entweder
  • Verschlechterung von zwei oder mehr der folgenden „schwerwiegenden“ Symptome an mindestens zwei aufeinanderfolgenden Tagen:
  • Dyspnoe
  • Sputumvolumen
  • Auswurf Eiterigkeit oder
  • Verschlechterung eines Hauptsymptoms zusammen mit einem der folgenden „geringfügigen“ Symptome an mindestens zwei aufeinanderfolgenden Tagen:
  • Halsentzündung
  • Nasenausfluss oder verstopfte Nase
  • Fieber ohne andere Ursache
  • verstärktes Husten oder Keuchen.
  • Lungenrehabilitation: Teilnahme an der frühen, aktiven Phase eines Lungenrehabilitationsprogramms. Für den Zweck dieser Studie besteht die „frühe, aktive“ Phase der Lungenrehabilitation aus Sitzungen, die regelmäßig und häufig (im Allgemeinen mehr als zweiwöchentlich und für eine Gesamtdauer von mindestens 4 Wochen) angesetzt werden B. in einer Einrichtung oder zu Hause, zu denen neben Interventionen wie Aufklärung und psychosozialer Unterstützung auch Bewegungstraining gehört. Nicht zur „frühen, aktiven“ Phase der Lungenrehabilitation zählen Verstärkungs- oder Erhaltungssitzungen, die auf eine „frühe, aktive“ Phase mit weniger häufigen und weniger intensiven Interaktionen folgen, aber für eine längere Gesamtdauer, z. B. 6 Monate bis, geplant werden können 1 Jahr.
  • 12-Kanal-EKG: Potenzielle Probanden werden ausgeschlossen, wenn sie über einen funktionierenden Herzschrittmacher verfügen. Andernfalls bestimmt der Prüfer die klinische Bedeutung einer EKG-Anomalie und ob sie den potenziellen Probanden von der Teilnahme an der Studie ausschließt.
  • Arzneimittelallergie: Jede unerwünschte Reaktion, einschließlich sofortiger oder verzögerter Überempfindlichkeit gegen Beta2-Agonisten, Sympathomimetika, Kortikosteroide (intranasal, inhalativ oder systemisch, einschließlich aller Bestandteile der Formulierungen [z. B. Laktose oder Milchprotein]) oder Atropin oder seine Derivate, einschließlich Ipratropium oder Tiotropium.
  • Body-Mass-Index (BMI): Ein BMI von 40 kg/m2 oder höher.
  • Verwendung von Ritonavir, Ketoconazol oder anderen wirksamen Inhibitoren von CYP3A4: Wenn eines dieser Medikamente vor V1 eingenommen wird, muss es bei V1 abgesetzt werden, sofern dies angezeigt ist.
  • Andere ausschließende Medikamente: Wenn eines der folgenden Medikamente vor V1 eingenommen wird, müssen diese wie unten angegeben abgesetzt werden.

(Medikamente, Auswaschphase vor V1) Jedes Prüfpräparat, 30 Tage orale oder parenterale Kortikosteroide, 30 Tage ICS, 30 Tage ICS/LABA-Kombinationsprodukte (z. B. ADVAIR, Symbicort), 30 Tage Theophyllin, 7 Tage Tiotropium, 24 Stunden LABA (z.B. Formoterol oder Salmeterol), 12 Std. Kurzwirksame Beta-Agonisten (z. B. Albuterol oder Salbutamol), 6 Std. Ipratropium oder ipratropiumhaltige Kombinationspräparate (z. B. Combivent), 6 Std. Orale Beta-Agonisten, 6 Std

  • Langzeit-Sauerstofftherapie (LTOT): Der Proband erhält LTOT und erhält häufiger zusätzlichen Sauerstoff als nur nachts.
  • Zugehörigkeit zum Prüfzentrum: Der Proband ist ein Studienprüfer, Unterprüfer, Studienkoordinator oder Mitarbeiter eines teilnehmenden Prüfers oder ein unmittelbares Familienmitglied des oben genannten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: DOPPELT

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Fluticasonpropionat/Salmeterol DISKUS 250/50 + Tiotropium
Dies ist das aktive DISKUS (das heißt, es enthält die Kombination Fluticasonpropionat/Salmeterol) + offenes Tiotropium
Arzneimittel: Fluticasonpropionat/Salmeterol-Inhalationspulver DISKUS 250/50
Experimentelles Vergleichspräparat, bestehend aus einer Kombination aus inhaliertem Kortikosteroid und einem langwirksamen Beta-Agonisten, auch bekannt als ADVAIR DISKUS
Arzneimittel: Tiotropiumbromid-Inhalationspulver HandiHaler
Offenes Medikament, auch bekannt als Spiriva HandiHaler
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo DISKUS + Tiotropium
Dies ist das DISKUS und der Hilfsstoff abzüglich des Wirkstoffs (der eine Fluticasonpropionat/Salmeterol-Kombination ist) + offenes Tiotropium
Arzneimittel: Tiotropiumbromid-Inhalationspulver HandiHaler
Offenes Medikament, auch bekannt als Spiriva HandiHaler

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Änderung der Belastungsausdauer (EET) vom Ausgangswert (Woche 3) bis Woche 8
Zeitfenster: Baseline (Woche 3) und Woche 8
EET ist definiert als die Zeit, die ein Teilnehmer benötigt, um sich während einer Übung anzustrengen. Der EET wurde basierend auf dem Endurance Shuttle Walk Test (ESWT) berechnet. Der ESWT ist ein standardisierter, extern kontrollierter Feldtest mit konstantem Tempo zur Beurteilung der Ausdauerkapazität bei Teilnehmern mit chronischen Lungenerkrankungen. Die Veränderung des EET gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert in Woche 8 minus dem Wert zum Ausgangswert berechnet.
Baseline (Woche 3) und Woche 8

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Änderung der Ergebnisse auf der Belastungsdyspnoe-Skala (EDS) vom Ausgangswert (Woche 3) bis Woche 8
Zeitfenster: Baseline (Woche 3) und Woche 8
EDS wird verwendet, um den Grad der Atemnot aufgrund körperlicher Anstrengung zu messen, der mithilfe einer 10-Punkte-modifizierten Borg-Skala in 2-Minuten-Intervallen während der ESWT bewertet wird: 0 = überhaupt keine Atembeschwerden, 10 = maximale Atembeschwerden (BD). Der Teilnehmer zeigte auf die Stufe auf der Skala, die mit seinem BD korrelierte, und der örtliche Studienkoordinator bestätigte ihm diese Stufe mündlich. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert in Woche 8 minus dem Wert zum Ausgangswert berechnet. Eine Dyspnoe-Score/Zeit-Steigung wurde berechnet, indem eine lineare Regressionslinie an die während der Belastungstests gemeldeten Dyspnoe-Scores angepasst wurde.
Baseline (Woche 3) und Woche 8
Mittlere Änderung des EDS zur Isozeit vom Ausgangswert (Woche 3) bis Woche 8
Zeitfenster: Baseline (Woche 3) und Woche 8
EDS zur Isozeit (letzter gemeinsamer Zeitpunkt für eine Belastungsbewertung [d. h. letzter Borg-Score-Zeitpunkt des kürzesten Belastungstests für jeden Teilnehmer]) wurde mithilfe einer 10-Punkte-modifizierten Borg-Skala bewertet. Die Änderung des EDS gegenüber dem Ausgangswert zur Isozeit wurde als Wert in Woche 8 minus dem Wert zum Ausgangswert berechnet.
Baseline (Woche 3) und Woche 8
Mittlere Änderung der Ruheinspirationskapazität (IC) vor und nach der Einnahme vom Ausgangswert (Woche 4) bis Woche 8
Zeitfenster: Baseline (Woche 4) und Woche 8
Der Ruhe-IC ist das Gasvolumen, das bei vollständiger Einatmung in Ruheposition in die Lunge aufgenommen werden kann. Der Ruhe-IC wurde vor und nach der Dosierung gemessen. Die Änderung des Ruhe-IC vor der Dosis gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert vor der Dosis in Woche 8 minus dem Wert vor der Dosis in Woche 4 berechnet. Die Änderung des Ruhe-IC nach der Dosis gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach der Dosis in Woche 8 berechnet minus dem Wert vor der Dosis in Woche 4.
Baseline (Woche 4) und Woche 8
Mittlere Änderung der Trainingsinspirationskapazität (EIC) am Ende des Trainings vom Ausgangswert (Woche 3) bis Woche 8
Zeitfenster: Baseline (Woche 3) und Woche 8
EIC ist das Gasvolumen, das bei einer vollständigen Inhalation während einer körperlichen Anstrengung in die Lunge aufgenommen werden kann. Die Teilnehmer wurden gebeten, sich während des Trainings und am Ende des Trainings alle zwei Minuten dem IC-Test zu unterziehen, um Veränderungen des operativen Lungenvolumens zu verfolgen, die im Zusammenhang mit dem Training auftraten. Die Änderung des EIC gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert am Ende des Trainings in Woche 8 minus dem Wert am Ende des Trainings zum Ausgangswert berechnet.
Baseline (Woche 3) und Woche 8
Mittlere Änderung des Sauerstoffflusses (V'O2) pro Zeitsteigung im Verlauf der ESWT vom Ausgangswert (Woche 3) bis Woche 8
Zeitfenster: Baseline (Woche 3) und Woche 8
Der V'O2 wurde während der ESWT mit dem Oxycon Mobile System (OMS) gemessen, einem tragbaren telemetrischen Überwachungssystem, das aus einem Sauerstoffsensor besteht und die Messung der Gasaustauschparameter in der Lunge Atemzug für Atemzug ermöglicht. Der V'O2 wurde in Einheiten von ml erfasst und dann im Laufe der Durchführung des Belastungstests in Minuten gemessen. Die Steigung der V'O2 pro Zeit wurde für jeden Teilnehmer (Par.) berechnet, indem eine lineare Regressionslinie an die für jede Par aufgezeichnete V'O2 angepasst wurde. während der ESWT. Die Ergebnisse der V'O2-pro-Zeit-Steigung wurden zwischen den Behandlungsgruppen als Mittel dieser Regressionslinie verglichen
Baseline (Woche 3) und Woche 8
Mittlere Änderung des Kohlendioxidflusses (V'CO2) pro Zeitsteigung im Verlauf der ESWT vom Ausgangswert (Woche 3) bis Woche 8
Zeitfenster: Baseline (Woche 3) und Woche 8
Der CO2-Gehalt im Hämoglobin der Teilnehmer wurde während der ESWT mit dem OMS gemessen. Das System bestand aus einem Kohlendioxidsensor und ermöglichte die Messung der pulmonalen Gasaustauschparameter Atemzug für Atemzug. Die V'CO2-pro-Zeit-Steigung wurde für jeden Teilnehmer berechnet, indem eine lineare Regressionslinie an die V'CO2 angepasst wurde, die für jeden Teilnehmer während der ESWT aufgezeichnet wurde. Die Ergebnisse der Steigung von V'CO2 pro Zeit wurden zwischen den Behandlungsgruppen als Mittelwerte dieser Regressionslinien verglichen. Die Änderung der V'CO2-pro-Zeit-Steigung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert in Woche 8 minus dem Wert beim Ausgangswert berechnet.
Baseline (Woche 3) und Woche 8
Mittlere Änderung des Atemminutenvolumens (V'E) pro Zeitsteigung im Verlauf der ESWT vom Ausgangswert (Woche 3) bis Woche 8
Zeitfenster: Baseline (Woche 3) und Woche 8
Der V'E wurde bei den Teilnehmern während der ESWT mit dem OMS gemessen. Das System bestand aus einem Volumenwandler, einem Sauerstoffsensor und einem Kohlendioxidsensor und ermöglichte die Messung der pulmonalen Gasaustauschparameter Atemzug für Atemzug. Der V'E wurde in Litern erfasst und dann während der Durchführung des Belastungstests in Minuten gemessen. Die V'E-pro-Zeit-Steigung wurde für jeden Teilnehmer berechnet, indem eine lineare Regressionslinie an die V'E angepasst wurde, die für jeden Teilnehmer während der ESWT aufgezeichnet wurde. Die Ergebnisse der V'E-pro-Zeit-Steigung wurden zwischen den Behandlungsgruppen als Mittelwerte der Regressionslinien verglichen.
Baseline (Woche 3) und Woche 8
Mittlere Änderung der Herzfrequenz (HF) pro Zeitsteigung im Verlauf der ESWT vom Ausgangswert (Woche 3) bis Woche 8
Zeitfenster: Baseline (Woche 3) und Woche 8
Die Herzfrequenz ist definiert als die Anzahl der Herzschläge pro Zeiteinheit, typischerweise ausgedrückt als Schläge pro Minute (bpm). Sie wurde während der ESWT mit dem OMS gemessen. Die Herzfrequenz wurde in Einheiten von Schlägen pro Minute erfasst und dann über die Dauer des Belastungstests, gemessen in Minuten, zurückgeführt. Die Steigung der Herzfrequenz pro Zeit wurde für jeden Teilnehmer berechnet, indem eine lineare Regressionslinie an die Herzfrequenz angepasst wurde, die für jeden Teilnehmer während des Belastungstests aufgezeichnet wurde. Die Ergebnisse der HR-pro-Zeit-Steigung wurden zwischen den Behandlungsgruppen anhand dieser Regressionslinien verglichen.
Baseline (Woche 3) und Woche 8
Mittlere Änderung des respiratorischen Austauschverhältnisses (RER) pro Zeitsteigung im Verlauf der ESWT vom Ausgangswert bis Woche 8
Zeitfenster: Baseline (Woche 3) und Woche 8
Das respiratorische Austauschverhältnis wurde als Verhältnis von VCO2 und VO2 berechnet. Das Verhältnis der Menge an Kohlendioxid und Sauerstoff im Hämoglobin der Teilnehmer wurde während der ESWT mit dem OMS gemessen. Das System bestand aus Sauerstoff- und Kohlendioxidsensoren und ermöglichte die Messung der pulmonalen Gasaustauschparameter Atemzug für Atemzug. Die Änderung des RER gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert in Woche 8 minus dem Wert zum Ausgangswert berechnet.
Baseline (Woche 3) und Woche 8
Mittlere Änderung der Atemfrequenz (RR) pro Zeitsteigung im Verlauf der ESWT vom Ausgangswert (Woche 3) bis Woche 8
Zeitfenster: Baseline (Woche 3) und Woche 8
RR ist definiert als die Anzahl der Atemzüge, die innerhalb eines festgelegten Zeitraums (normalerweise innerhalb von 60 Sekunden) durchgeführt werden. Das RR der Teilnehmer wurde während der ESWT mit dem OMS gemessen. Das System bestand aus Sauerstoff- und Kohlendioxidsensoren mit Volumenwandler und ermöglichte die Messung der Parameter des pulmonalen Gasaustauschs bei jedem Atemzug. Die RR pro Zeitsteigung wurde für jeden Teilnehmer berechnet, indem eine lineare Regressionslinie an die RR angepasst wurde, die für jeden Teilnehmer während der ESWT aufgezeichnet wurde. Die Ergebnisse der RR pro Zeitsteigung wurden zwischen den Behandlungsgruppen anhand dieser Regressionslinien verglichen.
Baseline (Woche 3) und Woche 8
Mittlere Änderung der Atemfrequenz (RR) zur Isozeit im Verlauf der ESWT vom Ausgangswert bis Woche 8
Zeitfenster: Baseline (Woche 3) und Woche 8
RR ist definiert als die Anzahl der Atemzüge, die innerhalb eines festgelegten Zeitraums (normalerweise innerhalb von 60 Sekunden) durchgeführt werden. Die RR der Teilnehmer zur Isozeit wurde während der ESWT mit dem OMS gemessen. Die Änderung des RR gegenüber dem Ausgangswert zur Isozeit wurde als Wert in Woche 8 minus dem Wert zum Ausgangswert berechnet.
Baseline (Woche 3) und Woche 8
Mittlere Änderung des Atemzugvolumens (VT) pro Zeitsteigung im Verlauf der ESWT vom Ausgangswert bis Woche 8
Zeitfenster: Baseline (Woche 3) und Woche 8
VT ist das Lungenvolumen, das das normale Luftvolumen darstellt, das zwischen normaler Inspiration und Exspiration verdrängt wird, wenn keine zusätzliche Anstrengung unternommen wird (der Normalwert liegt bei etwa 500 ml oder 7 ml/kg Körpergewicht). Die VT wurde während der ESWT mithilfe des OMS gemessen, das aus O2- und CO2-Volumentransducer-Sensoren besteht und eine Atemzug-für-Atemzug-Messung der pulmonalen Gasaustauschparameter ermöglicht. Die VT-pro-Zeit-Steigung des Teilnehmers wurde durch Anpassen einer linearen Regressionslinie (RL) an seine VT während der ESWT berechnet. Die Ergebnisse der VT-pro-Zeit-Steigung wurden zwischen den Behandlungsgruppen als Mittel dieser RLs verglichen.
Baseline (Woche 3) und Woche 8
Mittlere Änderung des Atemzugvolumens (VT) zur Isozeit im Verlauf der ESWT vom Ausgangswert bis Woche 8
Zeitfenster: Baseline (Woche 3) und Woche 8
VT ist definiert als das Lungenvolumen, das das normale Luftvolumen darstellt, das zwischen normaler Inspiration und Exspiration verdrängt wird, wenn keine zusätzliche Anstrengung unternommen wird. Der Normalwert liegt bei etwa 500 ml oder 7 ml/kg Körpergewicht. Die VT der Teilnehmer zur Isozeit wurde während der ESWT mit dem OMS gemessen. Die Änderung der VT zur Isozeit gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert in Woche 8 minus dem Wert zum Ausgangswert berechnet.
Baseline (Woche 3) und Woche 8
Mittlere Veränderung der Herzfrequenz pro Zeitsteigung im Verlauf der ESWT mittels Pulsoximetrie vom Ausgangswert bis Woche 8 (Nicht-OMS-Untergruppe)
Zeitfenster: Baseline (Woche 3) und Woche 8
Die Herzfrequenz wurde im Verlauf der ESWT in der Nicht-OMS-Untergruppe mittels Pulsoximetrie gemessen. Die Steigung der Herzfrequenz pro Zeit wurde für jeden Teilnehmer berechnet, indem eine lineare Regressionslinie an die Herzfrequenz angepasst wurde, die für jeden Teilnehmer während der ESWT aufgezeichnet wurde. Die Ergebnisse der HR-pro-Zeit-Steigung wurden zwischen den Behandlungsgruppen anhand dieser Regressionslinien verglichen. Die Veränderung der Herzfrequenz gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert in Woche 8 minus dem Wert zum Ausgangswert berechnet.
Baseline (Woche 3) und Woche 8
Mittlere Änderung des Verhältnisses von Atemfrequenz (RR) zu Atemzugvolumen (VT) oder RR/VT zur Isozeit im Verlauf der ESWT vom Ausgangswert bis Woche 8
Zeitfenster: Baseline (Woche 3) und Woche 8
Die RR und VT der Teilnehmer zur Isozeit wurden während der ESWT mit dem OMS gemessen. Das Verhältnis von RR pro VT (Wert von RR dividiert durch Wert von VT) zur Isozeit wurde berechnet. Die Änderung der RR/VT zum gleichen Zeitpunkt gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert in Woche 8 minus dem Wert zum Ausgangswert berechnet.
Baseline (Woche 3) und Woche 8
Mittlere Änderung des EIC um 2 bis 3,5 Minuten während des Übungszeitraums vom Ausgangswert (Woche 3) bis Woche 8
Zeitfenster: Baseline (Woche 3) und Woche 8
Der EIC wurde während des Trainingszeitraums nach 2 bis 3,5 Minuten gemessen. Die Änderung des EIC gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert in Woche 8 minus dem Wert zum Ausgangswert berechnet.
Baseline (Woche 3) und Woche 8
Mittlere Veränderung der Ergebnisse im selbstverwalteten standardisierten Fragebogen (CRQ-SAS) zu chronischen Atemwegserkrankungen von Woche 4 bis Woche 8
Zeitfenster: Woche 4 und Woche 8
Der CRQ-SAS, ein selbstverwaltetes Tool zur Beurteilung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQOL), besteht aus 20 Fragen (q.) in 4 Bereichen: Dyspnoe (5 q.), Müdigkeit (4 q.) , Emotionale Funktion (7 q.) und Meisterschaft (4 q.). Die Teilnehmer bewerteten ihre Erfahrung auf einer 7-Punkte-Skala als Antwort auf jede Frage: 1 (maximale Beeinträchtigung) bis 7 (keine Beeinträchtigung); Höhere Werte weisen auf eine bessere HRQOL hin. Einzelne q. wurden gleich gewichtet und die Domänenbewertungen (Bereich = 1–7) wurden als Mittelwert der nicht fehlenden Elemente innerhalb jeder Domäne berechnet (die Domänenbewertungen wurden berechnet, obwohl eine einzelne Elementbewertung fehlte).
Woche 4 und Woche 8
Baseline-Dyspnoe-Index (BDI) in Woche 4 und Übergangs-Dyspnoe-Index (TDI) in Woche 8
Zeitfenster: BDI: Woche 4; TDI: Woche 8
Der BDI-TDI ist eine mehrdimensionale Dyspnoemessung. Der BDI, der in Woche 4 verabreicht wurde, bestand aus drei Elementen (Funktionsbeeinträchtigung, Ausmaß der Aufgabe in Bezug auf die körperliche Leistungsfähigkeit und Ausmaß der Anstrengung), die in den letzten 4 Wochen abgerufen werden mussten. Die BDI-Werte reichten von 0 (sehr schwere Beeinträchtigung) bis 4 (keine Beeinträchtigung); die summierte Gesamtpunktzahl = 0 bis 12. Der TDI, der in Woche 8 als Folgeuntersuchung zum BDI verabreicht wurde, bestand aus den gleichen drei Elementen, die in den letzten vier Wochen wiederholt werden mussten. Die TDI-Werte reichten von -3 (starke Verschlechterung) bis +3 (starke Verbesserung); die summierte Gesamtpunktzahl = -9 bis 9.
BDI: Woche 4; TDI: Woche 8

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

19. Juli 2010

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Mai 2011

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

2. Mai 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Mai 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Mai 2010

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

17. Mai 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

8. November 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Oktober 2017

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 113877

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Daten auf Patientenebene für diese Studie werden über www.clinicalstudydatarequest.com gemäß den auf dieser Website beschriebenen Zeitplänen und Prozessen zur Verfügung gestellt.

Studiendaten/Dokumente

  1. Kommentiertes Fallberichtsformular
    Informationskennung: 113877
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  2. Statistischer Analyseplan
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  3. Einwilligungserklärung
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  4. Datensatzspezifikation
    Informationskennung: 113877
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  5. Klinischer Studienbericht
    Informationskennung: 113877
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  6. Einzelner Teilnehmerdatensatz
    Informationskennung: 113877
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  7. Studienprotokoll
    Informationskennung: 113877
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