Combinación de propionato de fluticasona/salmeterol 250/50 DISKUS en el tiempo de resistencia al ejercicio en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (ESWT)

Criterios de inclusión:

Los sujetos elegibles para la inscripción en el estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios en V1.

• Consentimiento: Se debe obtener un consentimiento informado por escrito firmado y fechado del sujeto y/o del representante legalmente aceptable del sujeto antes de la participación en el estudio.
• Edad: al menos 40 años de edad
• Sexo: Masculino o Femenino

Las mujeres son elegibles para participar solo si actualmente no están embarazadas ni amamantando. Además, las mujeres no deben inscribirse si planean quedar embarazadas durante el tiempo de participación en el estudio. De lo contrario, una mujer es elegible para ingresar y participar en el estudio si es de:

• potencial no fértil (es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada, incluida cualquier mujer posmenopáusica); o,
• potencialmente fértil, tiene una prueba de embarazo (orina) negativa en la selección y está comprometida con el uso constante y correcto de un método anticonceptivo aceptable, comenzando en V2, durante todo el ensayo clínico y durante un período después del ensayo para contabilizar la eliminación del fármaco (mínimo de seis días), según lo definido por al menos uno de los siguientes:
• uso de implantes de levonorgestrel o etonogestrel
• parches anticonceptivos percutáneos
• uso de progestágeno inyectable
• uso de anticonceptivos orales (ya sea estrógeno/progestágeno combinado o sólo progestágeno)
• uso de cualquier dispositivo intrauterino (DIU) con datos publicados que muestren que la tasa de falla esperada más alta es menos del 1% por año
• la pareja masculina es estéril (vasectomía con documentación de azoospermia; tenga en cuenta que se acepta un informe verbal de azoospermia) y es la única pareja sexual de esa mujer antes de que la mujer ingrese al estudio
• método de doble barrera; condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) más espermicida
• abstinencia: si no es sexualmente activo, debe comprometerse a la abstinencia total de las relaciones sexuales

Las mujeres, con la excepción de aquellas posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente, se someterán a pruebas de embarazo en orina aproximadamente 7 días antes de la primera dosis y aproximadamente una vez al mes.

• Diagnóstico: Una historia clínica establecida de EPOC de acuerdo con la definición de la American Thoracic Society (ATS).
• Gravedad de la enfermedad: FEV1 post-albuterol/salbutamol de al menos 30 a no más del 80 % del valor normal previsto y relación FEV1/FVC post-albuterol/salbutamol de no más de 0,70 según los valores de referencia de NHANES III. Tenga en cuenta que las formulaciones idénticas de beta-agonista de acción corta se denominan albuterol en los EE. UU. y salbutamol en Canadá.
• Historial de tabaquismo: se requiere un historial de tabaquismo de al menos 10 paquetes por año. Paquete-año se define como el número de paquetes de cigarrillos fumados por día multiplicado por el número de años fumados. Tenga en cuenta que tanto los fumadores actuales como los anteriores son elegibles para este estudio. El tabaquismo previo se define como no fumar durante al menos 6 meses antes del consentimiento; los sujetos se consideran fumadores "actuales".
• CXR: Radiografía de tórax, dentro de 1 año antes del consentimiento, sin hallazgos que se sospeche que representen un proceso activo clínicamente significativo distinto de los que se cree que están relacionados con la EPOC no complicada.
• Uso de TIO: se requiere un historial de uso de TIO con un cumplimiento de al menos el 80 % que comience al menos 14 días antes de V1 y finalice 24 horas antes de V1. Tenga en cuenta que cualquier sujeto cuyo historial médico impida el uso seguro de TIO (como glaucoma de ángulo estrecho significativo, retención urinaria conocida, etc.) no debe comenzar con TIO para los fines de este estudio.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios en V1 no deben inscribirse en el estudio:

• Asma: Un diagnóstico actual de asma.
• Otras enfermedades/anomalías: Cualquier enfermedad significativa que, en opinión del investigador, pondría en riesgo la seguridad del sujeto a través de la participación en el estudio, o que afectaría el análisis de eficacia si la enfermedad/afección empeorara durante el estudio. El cáncer previamente diagnosticado se considera una enfermedad significativa a menos que esté en remisión completa durante 2 años (sin evidencia de carga tumoral) en V1. Los carcinomas localizados de la piel que se han resecado para su curación no son excluyentes.
• Otros trastornos respiratorios: el sujeto se sometió a una cirugía de resección pulmonar (p. ej., cirugía de reducción de volumen pulmonar o lobectomía) dentro de 1 año de V1 o tiene un trastorno respiratorio significativo distinto de la EPOC (p. ej., cáncer de pulmón, sarcoidosis, tuberculosis activa, bronquiectasias, fibrosis pulmonar, trastornos del sueño). apnea, fibrosis quística o deficiencia de alfa-1-antitripsina) que, en opinión del investigador, pondrían en riesgo la seguridad del sujeto a través de la participación en el estudio, o que afectarían el análisis de eficacia si la enfermedad/afección empeorara durante el estudio. estudiar.
• Exacerbación aguda de la EPOC: enfermedad activa en las últimas 6 semanas. A los efectos de este estudio, se identificará una exacerbación aguda de la EPOC utilizando los siguientes criterios [Anthonisen, 1987; Burge, 2003; Anzueto, 2009]: ya sea
• empeoramiento de dos o más de los siguientes síntomas "principales" durante al menos dos días consecutivos:
• disnea
• volumen de esputo
• purulencia de esputo o
• empeoramiento de cualquiera de los síntomas principales junto con cualquiera de los siguientes síntomas "menores" durante al menos dos días consecutivos:
• dolor de garganta
• secreción nasal o congestión nasal
• fiebre sin otra causa
• aumento de la tos o sibilancias.
• Rehabilitación Pulmonar: Participación en la fase temprana y activa de un Programa de Rehabilitación Pulmonar. Para los fines de este estudio, la fase "temprana y activa" de la rehabilitación pulmonar consiste en sesiones, programadas de manera regular y frecuente (generalmente más de una vez por semana y con una duración total de al menos 4 semanas), realizadas a una institución o en el hogar, que incluyen el entrenamiento físico entre intervenciones como la educación y el apoyo psicosocial. No se incluyen como fase "activa temprana" de la rehabilitación pulmonar las sesiones de refuerzo o mantenimiento que siguen a una fase "activa temprana" con interacciones que son menos frecuentes y menos intensas, pero que pueden programarse para una duración total mayor, como de 6 meses a 1 año
• ECG de 12 derivaciones: los sujetos potenciales están excluidos si tienen un marcapasos cardíaco en funcionamiento. De lo contrario, el investigador determinará la importancia clínica de cualquier anomalía en el ECG y si impide que el posible sujeto participe en el estudio.
• Alergia a medicamentos: cualquier reacción adversa, incluida la hipersensibilidad inmediata o retardada, a cualquier agonista beta2, fármaco simpaticomimético, corticosteroide (intranasal, inhalado o sistémico), incluidos los componentes de las formulaciones [p. lactosa o proteína de la leche]), o atropina o sus derivados, incluidos el ipratropio o el tiotropio.
• Índice de masa corporal (IMC): un IMC de 40 kg/m2 o superior.
• Uso de ritonavir, ketoconazol u otros inhibidores potentes de CYP3A4: si alguno de estos medicamentos se usa antes de V1, debe suspenderse en V1 si está indicado.
• Otros medicamentos de exclusión: si alguno de los siguientes medicamentos se usa antes de V1, debe suspenderse como se especifica a continuación.

(Medicación, período de lavado antes de V1) Cualquier fármaco en investigación, 30 días Corticosteroides orales o parenterales, 30 días ICS, 30 días Productos combinados ICS/LABA (p. ej., ADVAIR, Symbicort), 30 días Teofilina, 7 días Tiotropio, 24 h LABA (p.ej. formoterol o salmeterol), 12 h Beta-agonistas de acción corta (p. ej., albuterol o salbutamol), 6 h Ipratropio o productos combinados que contienen ipratropio (p. ej., Combivent), 6 h Beta-agonistas orales, 6 h

• Terapia de oxígeno a largo plazo (LTOT): el sujeto está en LTOT y recibe oxígeno suplementario con más frecuencia que solo por la noche.
• Afiliación con el sitio del investigador: el sujeto es un investigador del estudio, un subinvestigador, un coordinador del estudio o un empleado de un investigador participante o un familiar inmediato del mencionado anteriormente.