Pomalidomide pour la toux chez les patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique

La toux chronique est l'un des symptômes les plus débilitants chez les patients atteints de FPI. On estime que plus de 80 % des patients atteints de FPI présentent une toux cliniquement significative. L'impact de la toux chronique sur la qualité de vie comprend la fatigue, la gêne, l'anxiété, les troubles du sommeil, l'enrouement, l'incontinence, les étourdissements, les vomissements, les fractures des côtes et la dyspnée sévère. Il existe également des preuves que la toux chronique peut contribuer à une inflammation accrue des voies respiratoires. Chez les patients atteints de FPI, une désaturation importante en oxygène accompagne souvent les épisodes de toux, entraînant une augmentation de la dyspnée, de l'anxiété et de la panique. Les études examinant les agents thérapeutiques alternatifs pour la toux chez les patients atteints de FPI sont rares. La toux chez les patients atteints de FPI est généralement réfractaire aux agents antitussifs traditionnels ou aux corticostéroïdes.

Malheureusement, les effets secondaires des corticostéroïdes combinés à leur manque d'efficacité dans la prévention de la progression de la maladie dans la FPI en font une option de traitement moins recherchée.

Bien que les opiacés puissent être efficaces pour contrôler la toux, les problèmes de sédation, de dépression respiratoire et de dépendance aux narcotiques sont importants.

Il s'agit d'une étude pilote ouverte sur l'innocuité et l'efficacité du pomalidomide chez 20 patients atteints de FPI. Cette étude déterminera à la fois la tolérabilité et la faisabilité du pomalidomide pour le traitement de la toux chez cette population de patients.

Les patients éligibles seront sélectionnés à partir de notre base de données de la clinique des maladies pulmonaires interstitielles qui se compose de patients atteints de PID vus dans notre clinique depuis environ 2004 qui ont signé un consentement éclairé (précédemment approuvé par notre groupe administratif sur les sujets humains dans la recherche médicale, protocole 14054). Les patients atteints de FPI qui décrivent la sévérité de leur toux comme diminuant ou affectant négativement leur qualité de vie seront invités à participer à l'étude.

Lors de cette visite, l'étude sera entièrement revue avec le patient, qui aura déjà reçu le formulaire de consentement et en aura discuté par téléphone, ou lors d'une visite clinique précédente avec le coordinateur de l'étude et éventuellement le PI ou le sous PI. Lors de cette visite, le pt. fera l'objet d'un consentement éclairé, d'analyses sanguines, y compris d'un panel chimique avec LFT, CBC, antécédents et examen physique - MD, signes vitaux, spirométrie sans bronchodilatateur, capacité de diffusion, marche de 6 minutes, électrocardiogramme, événements indésirables, échelle visuelle analogique (EVA) de la toux, toux de Leicester Questionnaire (LCQ), Questionnaire sur la qualité de vie spécifique à la toux (CQLQ),St. George Respiratory Questionnaire (SGRQ) et distribution du Cough Symptom Diary (CSD).

Si le patient continue de répondre aux critères d'éligibilité, les agents antitussifs actuels seront interrompus du 1er au 14e jour.

JOURNÉE D'ÉTUDE 1, VISITE 1 Histoire et examen physique - MD, signes vitaux, événements indésirables, échelle visuelle analogique de la toux, LCQ, CQLQ et le SGRQ. Le patient recevra ensuite un approvisionnement de 30 jours en capsules de 2 mg de pomalidomide avec des instructions écrites sur la posologie et des instructions pour appeler le centre d'étude en cas d'effet indésirable.

SEMAINE 1, Visite 2 Pt. viendra au site d'étude pour les laboratoires de sécurité et l'évaluation des événements indésirables et de tout changement dans les médicaments.

SEMAINE 2, VISITE 3 Le patient reviendra à la clinique pour être évalué afin de détecter d'éventuels effets indésirables et pour effectuer des travaux de laboratoire sur la sécurité.

SEMAINES 4, 8 et 12 (visites 4, 6 et 8) Le participant retournera au centre d'étude et subira un examen physique, des signes vitaux, une évaluation des événements indésirables et l'auto-complétion du VAS, du LCQ et du CQLQ . Toutes les deux semaines (visites 2, 4 et 6), le patient subira également des tests de sécurité en laboratoire qui peuvent être effectués à Stanford ou dans un laboratoire local. Dans le cadre des soins de routine, nous obtiendrons la spirométrie et le 6MWT au début et à la fin de l'étude. S'il y a des anomalies dans les laboratoires du patient à la semaine 2, nous retirerons le patient de l'étude ou réduirons sa dose en fonction de la gravité de l'anomalie de laboratoire.

Un approvisionnement de 30 jours en gélules de 2 mg de pomalidomide sera distribué aux semaines 4 et 8.

Le patient subira une réduction de 2 semaines à 1 mg/jour du médicament à l'étude à la semaine 12 pour arrêter le médicament à la semaine. 14, et aura une visite de suivi de retour à la semaine 18 pour l'évaluation des événements indésirables, les antécédents et l'examen physique, les travaux de laboratoire, y compris le test de grossesse, et l'achèvement des quatre questionnaires.

Les patients répondant en répondant à la différence minimalement cliniquement importante établie pour le CQLQ ainsi qu'en ayant démontré une tolérance à la sécurité par des tests de laboratoire et un examen médical et qui souhaitent rester dans l'étude peuvent le faire pendant 9 mois supplémentaires à la discrétion du directeur du protocole. Ces participants ne subiront pas de réduction à la semaine 12 et seront réapprovisionnés sur une base mensuelle jusqu'à la semaine 48, date à laquelle ils cesseront de prendre le médicament sur 2 semaines.

Le calendrier des visites pour l'étude d'extension est le même que celui des 3 premiers mois, à l'exception que les analyses sanguines de laboratoire de sécurité sont effectuées tous les mois au lieu de toutes les deux semaines.