Pomalidomide voor hoest bij patiënten met idiopathische longfibrose

Chronische hoest is een van de meest slopende symptomen bij patiënten met IPF. Geschat wordt dat meer dan 80% van de patiënten met IPF een klinisch significante hoest ervaart. De impact van chronische hoest op kwaliteit van leven omvat vermoeidheid, verlegenheid, angst, slaapstoornissen, heesheid, incontinentie, duizeligheid, braken, ribfracturen en ernstige kortademigheid. Er zijn ook aanwijzingen dat chronische hoest kan bijdragen aan een verhoogde luchtwegontsteking. Bij IPF-patiënten gaat vaak een significante zuurstofdesaturatie gepaard met hoestepisoden, wat leidt tot toegenomen kortademigheid, angst en paniek. Studies naar alternatieve therapeutische middelen voor hoest bij IPF-patiënten zijn schaars. Hoest bij patiënten met IPF is typisch ongevoelig voor traditionele antitussiva of corticosteroïden.

Helaas maken de bijwerkingen van corticosteroïden in combinatie met hun gebrek aan werkzaamheid bij het voorkomen van ziekteprogressie bij IPF dit een minder gewenste behandelingsoptie.

Hoewel opiaten effectief kunnen zijn bij het beheersen van hoest, zijn problemen met sedatie, ademhalingsdepressie en afhankelijkheid van verdovende middelen aanzienlijk.

Dit is een open-label pilotonderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van pomalidomide bij 20 patiënten met IPF. Deze studie zal zowel de verdraagbaarheid als de haalbaarheid van pomalidomide voor de behandeling van hoest bij deze patiëntenpopulatie bepalen.

In aanmerking komende patiënten zullen worden geselecteerd uit onze Interstitial Lung Disease Clinic-database, die bestaat uit patiënten met ILD die sinds ongeveer 2004 in onze kliniek zijn gezien en die geïnformeerde toestemming hebben ondertekend (eerder goedgekeurd door ons administratief panel voor menselijke proefpersonen in medisch onderzoek, protocol 14054). Patiënten met IPF die de ernst van hun hoest omschrijven als een vermindering of een negatieve invloed op hun kwaliteit van leven, zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan het onderzoek.

SCREENINGSBEZOEK Tijdens dit bezoek wordt het onderzoek volledig doorgenomen met de patiënt, die het toestemmingsformulier al heeft ontvangen en telefonisch heeft besproken, of tijdens een eerder bezoek aan de kliniek met de studiecoördinator en eventueel de PI of Sub PI. Bij dit bezoek zal de pt. zal geïnformeerde toestemming ondergaan, bloedonderzoek inclusief Chem Panel met LFT's, CBC, geschiedenis en lichamelijk onderzoek - MD, vitale functies, spirometrie zonder bronchodilatator, diffusiecapaciteit, 6 minuten lopen, ECG, bijwerkingen, visuele analoge schaal (VAS), Leicester-hoest Vragenlijst (LCQ), hoestspecifieke vragenlijst over kwaliteit van leven (CQLQ), St. George Respiratory Questionnaire (SGRQ), en dispensatie van het Cough Symptom Diary (CSD).

Als de patiënt blijft voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen, zullen de huidige hoestonderdrukkende middelen worden stopgezet van dag 1-14.

STUDIE DAG 1, BEZOEK 1 Geschiedenis en lichamelijk onderzoek - MD, vitale functies, bijwerkingen, visuele analoge schaal voor hoesten, LCQ, CQLQ en de SGRQ. De patiënt krijgt dan een voorraad pomalidomidecapsules van 2 mg voor 30 dagen met schriftelijke instructies over de dosering en instructies om het studiecentrum te bellen met eventuele bijwerkingen.

WEEK 1, Bezoek 2 Pt. zal naar de onderzoekslocatie komen voor veiligheidslaboratoria en beoordeling van bijwerkingen en eventuele veranderingen in medicijnen.

WEEK 2, BEZOEK 3 De patiënt keert terug naar de kliniek om te worden beoordeeld op mogelijke bijwerkingen en om veiligheidslaboratoriumwerk te laten doen.

WEKEN 4, 8 en 12 (bezoeken 4, 6 en 8) De deelnemer keert terug naar het studiecentrum en ondergaat lichamelijk onderzoek, vitale functies, beoordeling van bijwerkingen en zelfafronding van de VAS, LCQ en de CQLQ . Om de twee weken (bezoeken 2, 4 en 6) ondergaat de patiënt ook veiligheidslaboratoriumtesten, die kunnen worden uitgevoerd in Stanford of in een plaatselijk laboratorium. Als onderdeel van routinematige zorg zullen we spirometrie en 6MWT verkrijgen aan het begin en einde van de studie. Als er in week 2 afwijkingen zijn in de laboratoria van de patiënt, zullen we de patiënt terugtrekken uit het onderzoek of de dosis verlagen, afhankelijk van de ernst van de laboratoriumafwijking.

In week 4 en 8 wordt een voorraad van 2 mg capsules pomalidomide voor 30 dagen verstrekt.

De patiënt zal in week 12 een afbouwperiode van 2 weken ondergaan tot 1 mg/dag van het onderzoeksgeneesmiddel om in week 12 van het geneesmiddel af te stappen. 14, en zal in week 18 een vervolgbezoek krijgen voor beoordeling van bijwerkingen, geschiedenis en lichamelijk onderzoek, laboratoriumwerk inclusief zwangerschapstest en voltooiing van alle vier de vragenlijsten.

Patiënten die reageren door te voldoen aan het vastgestelde minimaal klinisch belangrijke verschil voor de CQLQ en die veiligheidstolerantie hebben aangetoond door laboratoriumtests en doktersonderzoek en die in het onderzoek willen blijven, kunnen dit naar goeddunken van de Protocoldirecteur nog eens 9 maanden doen. Deze deelnemers zullen niet afbouwen in week 12 en zullen maandelijks opnieuw worden bevoorraad tot week 48, waarna ze in 2 weken zullen afbouwen naar het afbouwen van het medicijn.

Het bezoekschema voor de verlengingsstudie is hetzelfde als de eerste 3 maanden, met de uitzondering dat bloedonderzoek in het veiligheidslaboratorium maandelijks wordt uitgevoerd in plaats van elke twee weken.