Pomalidomid na kaszel u pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc

Przewlekły kaszel jest jednym z najbardziej wyniszczających objawów u pacjentów z IPF. Szacuje się, że ponad 80% pacjentów z IPF doświadcza klinicznie istotnego kaszlu. Wpływ przewlekłego kaszlu na QOL obejmuje zmęczenie, zakłopotanie, niepokój, zaburzenia snu, chrypkę, nietrzymanie moczu, zawroty głowy, wymioty, złamania żeber i ciężką duszność. Istnieją również dowody na to, że przewlekły kaszel może przyczyniać się do nasilenia zapalenia dróg oddechowych. U pacjentów z IPF znaczna desaturacja często towarzyszy epizodom kaszlu, co prowadzi do nasilenia duszności, niepokoju i paniki. Badania dotyczące alternatywnych środków terapeutycznych na kaszel u pacjentów z IPF są nieliczne. Kaszel u pacjentów z IPF jest zazwyczaj oporny na tradycyjne leki przeciwkaszlowe lub kortykosteroidy.

Niestety działania niepożądane kortykosteroidów w połączeniu z ich brakiem skuteczności w zapobieganiu progresji choroby w IPF sprawiają, że jest to mniej pożądana opcja terapeutyczna.

Chociaż opiaty mogą być skuteczne w kontrolowaniu kaszlu, istotne są problemy związane z uspokojeniem polekowym, depresją oddechową i uzależnieniem od narkotyków.

Jest to otwarte badanie pilotażowe dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności pomalidomidu u 20 pacjentów z IPF. Badanie to określi zarówno tolerancję, jak i wykonalność stosowania pomalidomidu w leczeniu kaszlu w tej populacji pacjentów.

Kwalifikujący się pacjenci zostaną wybrani z naszej bazy danych kliniki chorób śródmiąższowych płuc, która składa się z pacjentów z śródmiąższową chorobą płuc obserwowanych w naszej klinice od około 2004 r., którzy podpisali świadomą zgodę (wcześniej zatwierdzoną przez nasz panel administracyjny ds. ludzi w badaniach medycznych, protokół 14054). Do udziału w badaniu zostaną zaproszeni pacjenci z IPF, którzy opisują nasilenie kaszlu jako obniżające lub niekorzystnie wpływające na jakość życia.

WIZYTA PRZESIEWCZA Podczas tej wizyty badanie zostanie w pełni omówione z pacjentem, który otrzyma już formularz zgody i omówi go telefonicznie lub podczas poprzedniej wizyty w klinice z koordynatorem badania i ewentualnie z PI lub Sub PI. Podczas tej wizyty pt. zostanie poddany świadomej zgodzie, badaniu krwi, w tym panelowi chemicznemu z LFT, CBC, historii i badaniu przedmiotowemu — MD, oznakom życia, spirometrii bez leku rozszerzającego oskrzela, zdolności dyfuzyjnej, 6-minutowemu marszowi, EKG, zdarzeniom niepożądanym, kaszlowi wizualnej skali analogowej (VAS), kaszlowi Leicester Kwestionariusz (LCQ), Kwestionariusz jakości życia związany z kaszlem (CQLQ), St. George Respiratory Questionnaire (SGRQ) i dyspensa Dziennika objawów kaszlu (CSD).

Jeśli pacjent nadal będzie spełniał kryteria kwalifikacyjne, od 1 do 14 dnia zostaną wycofane obecne leki przeciwkaszlowe.

DZIEŃ BADANIA 1, WIZYTA 1 Historia i badanie fizykalne - MD, objawy życiowe, zdarzenia niepożądane, wizualna analogowa skala kaszlu, LCQ, CQLQ i SGRQ. Następnie pacjent otrzyma 30-dniowy zapas 2 mg kapsułek pomalidomidu wraz z pisemnymi instrukcjami dotyczącymi dawkowania i instrukcjami, aby skontaktować się z ośrodkiem badawczym w przypadku wystąpienia jakichkolwiek działań niepożądanych.

TYDZIEŃ 1, wizyta 2 cz. przyjedzie na miejsce badań do laboratoriów bezpieczeństwa i oceny zdarzeń niepożądanych oraz wszelkich zmian w lekach.

TYDZIEŃ 2, WIZYTA 3 Pacjent powróci do kliniki w celu oceny potencjalnych działań niepożądanych i wykonania badań laboratoryjnych dotyczących bezpieczeństwa.

TYGODNIE 4, 8 i 12 (Wizyty 4, 6 i 8) Uczestnik powróci do ośrodka badawczego i przejdzie badanie przedmiotowe, parametry życiowe, ocenę zdarzeń niepożądanych oraz samodzielne wypełnienie kwestionariuszy VAS, LCQ i CQLQ . Co dwa tygodnie (wizyty 2, 4 i 6) pacjent będzie również poddawany badaniom laboratoryjnym bezpieczeństwa, które można wykonać w Stanford lub w lokalnym laboratorium. W ramach rutynowej opieki uzyskamy spirometrię oraz 6MWT na początku i na końcu badania. Jeśli w 2. tygodniu wystąpią nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych pacjenta, albo wycofamy pacjenta z badania, albo zmniejszymy jego dawkę w zależności od ciężkości nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych.

30-dniowy zapas 2 mg kapsułek pomalidomidu zostanie wydany w 4. i 8. tygodniu.

Pacjent zostanie poddany 2-tygodniowemu zmniejszeniu dawki do 1 mg/dzień badanego leku w 12 tygodniu w celu odstawienia leku w ciągu tygodnia. 14, a po 18 tygodniach odbędzie się kolejna wizyta kontrolna w celu oceny zdarzeń niepożądanych, wywiadu i badania fizykalnego, pracy laboratoryjnej, w tym testu ciążowego, oraz wypełnienia wszystkich czterech kwestionariuszy.

Pacjenci, u których wystąpiła odpowiedź, spełniając ustaloną minimalnie istotną klinicznie różnicę dla CQLQ, a także wykazując tolerancję bezpieczeństwa w badaniach laboratoryjnych i badaniu lekarskim, i którzy chcą pozostać w badaniu, mogą to zrobić przez dodatkowe 9 miesięcy według uznania Dyrektora ds. Protokołu. Ci uczestnicy nie będą poddawani stopniowemu zmniejszaniu dawki w 12. tygodniu i będą ponownie poddawani comiesięcznej dawce do 48. tygodnia, w którym to czasie nastąpi stopniowe zmniejszanie dawki leku w ciągu 2 tygodni.

Harmonogram wizyt w badaniu rozszerzonym jest taki sam jak w początkowych 3 miesiącach, z wyjątkiem tego, że badania krwi w laboratorium bezpieczeństwa są wykonywane co miesiąc, a nie co dwa tygodnie.