Pomalidomid für Husten bei Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose

Chronischer Husten ist eines der am stärksten beeinträchtigenden Symptome bei Patienten mit IPF. Es wird geschätzt, dass über 80 % der Patienten mit IPF einen klinisch signifikanten Husten erleiden. Die Auswirkungen von chronischem Husten auf die Lebensqualität umfassen Müdigkeit, Verlegenheit, Angst, Schlafstörungen, Heiserkeit, Inkontinenz, Schwindel, Erbrechen, Rippenbrüche und schwere Dyspnoe. Es gibt auch Hinweise darauf, dass chronischer Husten zu einer verstärkten Entzündung der Atemwege beitragen kann. Bei IPF-Patienten begleitet eine signifikante Sauerstoffentsättigung häufig Hustenanfälle, die zu erhöhter Atemnot, Angst und Panik führen. Studien, die alternative Therapeutika für Husten bei IPF-Patienten untersuchen, sind rar. Husten bei IPF-Patienten reagiert typischerweise nicht auf herkömmliche Antitussiva oder Kortikosteroide.

Leider machen die Nebenwirkungen von Kortikosteroiden in Kombination mit ihrer mangelnden Wirksamkeit bei der Verhinderung des Fortschreitens der Krankheit bei IPF diese zu einer weniger erwünschten Behandlungsoption.

Obwohl Opiate bei der Kontrolle von Husten wirksam sein können, sind Probleme der Sedierung, Atemdepression und Betäubungsmittelabhängigkeit von Bedeutung.

Dies ist eine Open-Label-Pilotstudie zur Sicherheit und Wirksamkeit von Pomalidomid bei 20 Patienten mit IPF. Diese Studie wird sowohl die Verträglichkeit als auch die Durchführbarkeit von Pomalidomid zur Behandlung von Husten bei dieser Patientenpopulation bestimmen.

Geeignete Patienten werden aus unserer Datenbank der Interstitial Lung Disease Clinic ausgewählt, die aus Patienten mit ILD besteht, die seit etwa 2004 in unserer Klinik behandelt wurden und die eine Einverständniserklärung unterzeichnet haben (zuvor von unserem Administrative Panel on Human Subjects in Medical Research, Protokoll 14054 genehmigt). Patienten mit IPF, die den Schweregrad ihres Hustens als abnehmend oder als Beeinträchtigung ihrer Lebensqualität beschreiben, werden zur Teilnahme an der Studie eingeladen.

SCREENING-BESUCH Während dieses Besuchs wird die Studie mit dem Patienten, der bereits die Einverständniserklärung erhalten und telefonisch besprochen hat, oder bei einem früheren Klinikbesuch mit dem Studienkoordinator und möglicherweise dem PI oder Sub-PI vollständig überprüft. Bei diesem Besuch der pt. wird einer Einverständniserklärung, Blutuntersuchungen einschließlich Chem-Panel mit LFTs, CBC, Anamnese und körperlicher Untersuchung - MD, Vitalzeichen, Spirometrie ohne Bronchodilatator, Diffusionskapazität, 6-Minuten-Gehweg, EKG, unerwünschten Ereignissen, visueller Husten-Analogskala (VAS), Leicester-Husten unterzogen Fragebogen (LCQ), Hustenspezifischer Lebensqualitätsfragebogen (CQLQ),St. George Respiratory Questionnaire (SGRQ) und Ausgabe des Cough Symptom Diary (CSD).

Wenn der Patient weiterhin die Eignungskriterien erfüllt, werden die derzeitigen hustenstillenden Mittel von Tag 1 bis 14 abgesetzt.

STUDIENTAG 1, BESUCH 1 Anamnese und körperliche Untersuchung – MD, Vitalfunktionen, unerwünschte Ereignisse, visuelle Analogskala für Husten, LCQ, CQLQ und SGRQ. Der Patient erhält dann eine 30-Tage-Versorgung mit 2 mg Pomalidomid-Kapseln mit schriftlichen Anweisungen zur Dosierung und Anweisungen, das Studienzentrum bei Nebenwirkungen anzurufen.

WOCHE 1, Besuch 2 Pt. wird für Sicherheitslabore und die Bewertung unerwünschter Ereignisse und etwaiger Änderungen der Medikation zum Studienzentrum kommen.

WOCHE 2, BESUCH 3 Der Patient kehrt in die Klinik zurück, um auf mögliche Nebenwirkungen untersucht und Sicherheitslaborarbeiten durchgeführt zu werden.

WOCHEN 4, 8 und 12 (Besuche 4, 6 und 8) Der Teilnehmer kehrt zum Studienzentrum zurück und unterzieht sich einer körperlichen Untersuchung, Vitalfunktionen, Bewertung unerwünschter Ereignisse und der Selbstausfüllung von VAS, LCQ und CQLQ . Alle zwei Wochen (Besuche 2, 4 und 6) wird der Patient außerdem Sicherheitslabortests unterzogen, die entweder in Stanford oder in einem örtlichen Labor durchgeführt werden können. Als Teil der routinemäßigen Versorgung erhalten wir zu Beginn und am Ende der Studie Spirometrie und 6MWT. Wenn in Woche 2 Anomalien im Labor des Patienten auftreten, werden wir den Patienten entweder aus der Studie ausschließen oder seine Dosis je nach Schweregrad der Laboranomalie herabtitrieren.

In Woche 4 und 8 wird ein 30-Tage-Vorrat mit 2 mg Pomalidomid-Kapseln abgegeben.

Der Patient wird in Woche 12 einer 2-wöchigen Verjüngung auf 1 mg / Tag des Studienmedikaments unterzogen, um das Medikament bis zur Woche abzusetzen. 14, und wird in Woche 18 einen Gegen-Follow-up-Besuch zur Beurteilung unerwünschter Ereignisse, Anamnese und körperlicher Untersuchung, Laborarbeiten einschließlich Schwangerschaftstest und Ausfüllen aller vier Fragebögen haben.

Patienten, die darauf ansprechen, indem sie die festgestellte minimale klinisch bedeutsame Differenz für den CQLQ erfüllen und durch Labortests und ärztliche Untersuchungen eine Sicherheitstoleranz nachgewiesen haben und die an der Studie teilnehmen möchten, können dies nach Ermessen des Protokolldirektors für weitere 9 Monate tun. Diese Teilnehmer werden in Woche 12 nicht ausgeschlichen und bis Woche 48 monatlich wieder versorgt. Zu diesem Zeitpunkt werden sie über 2 Wochen ausgeschlichen, um das Medikament abzusetzen.

Der Besuchsplan für die Verlängerungsstudie ist derselbe wie in den ersten 3 Monaten, mit der Ausnahme, dass Sicherheitslabor-Blutuntersuchungen monatlich statt alle zwei Wochen durchgeführt werden.