Pomalidomida para Tosse em Pacientes com Fibrose Pulmonar Idiopática

A tosse crônica é um dos sintomas mais debilitantes em pacientes com FPI. Estima-se que mais de 80% dos pacientes com FPI apresentam tosse clinicamente significativa. O impacto da tosse crônica na qualidade de vida inclui fadiga, constrangimento, ansiedade, distúrbios do sono, rouquidão, incontinência, tontura, vômitos, fraturas de costelas e dispneia grave. Há também algumas evidências de que a tosse crônica pode contribuir para o aumento da inflamação das vias aéreas. Em pacientes com FPI, a dessaturação significativa de oxigênio geralmente acompanha os episódios de tosse, levando ao aumento da dispneia, ansiedade e pânico. Estudos que examinam agentes terapêuticos alternativos para tosse em pacientes com FPI são escassos. A tosse em pacientes com FPI é tipicamente refratária a agentes antitussígenos tradicionais ou corticosteroides.

Infelizmente, os efeitos colaterais dos corticosteróides combinados com sua falta de eficácia na prevenção da progressão da doença na FPI tornam essa opção de tratamento menos desejada.

Embora os opiáceos possam ser eficazes no controle da tosse, problemas de sedação, depressão respiratória e dependência de narcóticos são significativos.

Este é um estudo piloto aberto, de segurança e eficácia da pomalidomida em 20 pacientes com FPI. Este estudo determinará tanto a tolerabilidade quanto a viabilidade da pomalidomida para o tratamento da tosse nesta população de pacientes.

Os pacientes elegíveis serão selecionados em nosso banco de dados da Clínica de Doenças Pulmonares Intersticiais, que consiste em pacientes com DPI atendidos em nossa clínica desde cerca de 2004 que assinaram o consentimento informado (anteriormente aprovado por nosso Painel Administrativo de Assuntos Humanos em Pesquisa Médica, protocolo 14054). Os pacientes com FPI que descrevem a gravidade de sua tosse como diminuindo ou afetando adversamente sua qualidade de vida serão convidados a participar do estudo.

VISITA DE TRIAGEM Durante esta visita, o estudo será totalmente revisado com o paciente, que já terá recebido o formulário de consentimento e o discutido por telefone, ou em uma visita clínica anterior com o coordenador do estudo e possivelmente o PI ou Sub PI. Nesta visita o pt. passará por Consentimento Informado, hemograma incluindo Chem Panel com LFTs, CBC, História e Exame Físico - MD, Sinais Vitais, Espirometria sem Broncodilatador, Capacidade de Difusão, Caminhada de 6 Minutos, EKG, Eventos Adversos, Tosse Visual Analog Scale (VAS), Leicester Tosse Questionário (LCQ), Questionário de Qualidade de Vida Específico para Tosse (CQLQ),St. George Respiratory Questionnaire (SGRQ) e dispensação do Cough Symptom Diary (CSD).

Se o paciente continuar a atender aos critérios de elegibilidade, os atuais agentes supressores da tosse serão descontinuados dos dias 1 a 14.

DIA DE ESTUDO 1, VISITA 1 Histórico e Exame Físico - DM, Sinais Vitais, Eventos Adversos, Escala Visual Analógica de Tosse, LCQ, CQLQ e SGRQ. O paciente receberá um suprimento de 30 dias de cápsulas de 2 mg de pomalidomida com instruções por escrito sobre a dosagem e instruções para ligar para o centro de estudo com quaisquer reações adversas.

SEMANA 1, Visite 2 Pt. virá ao local de estudo para laboratórios de segurança e avaliação de eventos adversos e quaisquer alterações nos medicamentos.

SEMANA 2, VISITA 3 O paciente retornará à clínica para ser avaliado quanto a possíveis reações adversas e para realizar o trabalho de laboratório de segurança.

SEMANAS 4, 8 e 12 (visitas 4, 6 e 8) O participante retornará ao centro de estudos e será submetido a exame físico, sinais vitais, avaliação de eventos adversos e autopreenchimento do VAS, LCQ e CQLQ . A cada duas semanas (visitas 2, 4 e 6), o paciente também passará por testes laboratoriais de segurança que podem ser feitos em Stanford ou em um laboratório local. Como parte dos cuidados de rotina, obteremos espirometria e 6MWT no início e no final do estudo. Se houver anormalidades nos exames laboratoriais do paciente na semana 2, retiraremos o paciente do estudo ou reduziremos a dose dependendo da gravidade da anormalidade laboratorial.

Um suprimento de 30 dias de cápsulas de 2 mg de pomalidomida será dispensado nas semanas 4 e 8.

O paciente passará por uma redução gradual de 2 semanas para 1 mg/dia da droga do estudo na semana 12 para interromper a droga por semana. 14, e terá uma visita de acompanhamento de retorno na semana 18 para avaliação de eventos adversos, história e exame físico, trabalho de laboratório incluindo teste de gravidez e preenchimento de todos os quatro questionários.

Os pacientes que responderem por atender à diferença minimamente importante clinicamente estabelecida para o CQLQ, bem como terem demonstrado tolerância de segurança por exames laboratoriais e exame médico e que desejarem permanecer no estudo, poderão fazê-lo por mais 9 meses, a critério do Diretor do Protocolo. Esses participantes não sofrerão redução gradual na semana 12 e serão reabastecidos mensalmente até a semana 48, momento em que diminuirão gradualmente a interrupção do medicamento ao longo de 2 semanas.

O cronograma de visitas para o estudo de extensão é o mesmo dos 3 meses iniciais, exceto que o exame de sangue do laboratório de segurança é feito mensalmente, em vez de a cada duas semanas.