Pomalidomide per la tosse nei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica

La tosse cronica è uno dei sintomi più debilitanti nei pazienti con IPF. Si stima che oltre l'80% dei pazienti con IPF soffra di tosse clinicamente significativa. L'impatto della tosse cronica sulla qualità della vita comprende affaticamento, imbarazzo, ansia, disturbi del sonno, raucedine, incontinenza, vertigini, vomito, fratture costali e grave dispnea. Ci sono anche alcune prove che la tosse cronica può contribuire ad aumentare l'infiammazione delle vie aeree. Nei pazienti con IPF, una significativa desaturazione di ossigeno spesso accompagna episodi di tosse che portano a un aumento della dispnea, dell'ansia e del panico. Gli studi che esaminano agenti terapeutici alternativi per la tosse nei pazienti con IPF sono scarsi. La tosse nei pazienti con IPF è tipicamente refrattaria ai tradizionali agenti antitosse o ai corticosteroidi.

Sfortunatamente, gli effetti collaterali dei corticosteroidi combinati con la loro mancanza di efficacia nella prevenzione della progressione della malattia nell'IPF rendono questa opzione terapeutica meno desiderata.

Sebbene gli oppiacei possano essere efficaci nel controllare la tosse, i problemi di sedazione, depressione respiratoria e dipendenza da stupefacenti sono significativi.

Questo è uno studio pilota in aperto, di sicurezza ed efficacia di pomalidomide in 20 pazienti con IPF. Questo studio determinerà sia la tollerabilità che la fattibilità di pomalidomide per il trattamento della tosse in questa popolazione di pazienti.

I pazienti idonei saranno selezionati dal nostro database Interstitial Lung Disease Clinic che consiste in pazienti con ILD visti nella nostra clinica dal 2004 circa che hanno firmato il consenso informato (precedentemente approvato dal nostro gruppo amministrativo sui soggetti umani nella ricerca medica, protocollo 14054). Saranno invitati a partecipare allo studio quei pazienti con IPF che descrivono la gravità della loro tosse come una riduzione o un effetto negativo sulla loro qualità di vita.

VISITA DI SCREENING Durante questa visita, lo studio sarà completamente riesaminato con il paziente, che avrà già ricevuto il modulo di consenso e ne avrà discusso telefonicamente, o in una precedente visita clinica con il coordinatore dello studio ed eventualmente il PI o Sub PI. In questa visita il pt. sarà sottoposto a consenso informato, analisi del sangue incluso pannello chimico con LFT, emocromo, anamnesi ed esame fisico - MD, segni vitali, spirometria senza broncodilatatore, capacità di diffusione, 6 minuti di cammino, ECG, eventi avversi, scala analogica visiva per la tosse (VAS), tosse di Leicester Questionario (LCQ), questionario sulla qualità della vita specifico per la tosse (CQLQ), St. George Respiratory Questionnaire (SGRQ) e dispensazione del Cough Symptom Diary (CSD).

Se il paziente continua a soddisfare i criteri di ammissibilità, gli attuali agenti soppressori della tosse verranno interrotti dai giorni 1-14.

GIORNO DI STUDIO 1, VISITA 1 Storia ed esame fisico - MD, segni vitali, eventi avversi, scala analogica visiva della tosse, LCQ, CQLQ e SGRQ. Al paziente verrà quindi fornita una fornitura di 30 giorni di capsule da 2 mg di pomalidomide con istruzioni scritte sul dosaggio e istruzioni per chiamare il centro studi in caso di reazioni avverse.

SETTIMANA 1, Visita 2 Pt. verrà al sito di studio per i laboratori di sicurezza e la valutazione degli eventi avversi e di eventuali cambiamenti nei farmaci.

SETTIMANA 2, VISITA 3 Il paziente tornerà in clinica per essere valutato per potenziali reazioni avverse e per svolgere il lavoro di laboratorio di sicurezza.

SETTIMANE 4, 8 e 12 (visite 4, 6 e 8) Il partecipante tornerà al centro studi e si sottoporrà a esame fisico, segni vitali, valutazione degli eventi avversi e autocompletamento di VAS, LCQ e CQLQ . Ogni due settimane (visite 2, 4 e 6) il paziente sarà sottoposto anche a test di laboratorio di sicurezza che possono essere eseguiti a Stanford o in un laboratorio locale. Come parte delle cure di routine, otterremo spirometria e 6MWT all'inizio e alla fine dello studio. Se ci sono anomalie nei laboratori del paziente alla settimana 2, ritireremo il paziente dallo studio o ridurremo la dose a seconda della gravità dell'anomalia di laboratorio.

Alla settimana 4 e 8 verrà erogata una fornitura di 30 giorni di capsule da 2 mg di pomalidomide.

Il paziente sarà sottoposto a una riduzione graduale di 2 settimane a 1 mg/giorno del farmaco in studio alla settimana 12 fino a sospendere il farmaco entro sett. 14, e avrà una visita di follow-up di ritorno alla settimana 18 per la valutazione degli eventi avversi, la storia e l'esame fisico, il lavoro di laboratorio incluso il test di gravidanza e il completamento di tutti e quattro i questionari.

I pazienti che rispondono soddisfacendo la differenza clinicamente minima stabilita per il CQLQ, oltre ad aver dimostrato tolleranza alla sicurezza mediante test di laboratorio e esame medico e che desiderano rimanere nello studio possono farlo per altri 9 mesi a discrezione del Direttore del protocollo. Questi partecipanti non subiranno la riduzione alla settimana 12 e verranno riforniti mensilmente fino alla settimana 48, momento in cui si ridurranno alla sospensione del farmaco per 2 settimane.

Il programma delle visite per lo studio di estensione è lo stesso dei primi 3 mesi con l'eccezione che le analisi del sangue di laboratorio di sicurezza vengono eseguite mensilmente anziché ogni due settimane.