Pomalidomidi yskän hoitoon potilailla, joilla on idiopaattinen keuhkofibroosi

Krooninen yskä on yksi heikentävimmistä oireista potilailla, joilla on IPF. On arvioitu, että yli 80 % IPF-potilaista kokee kliinisesti merkittävää yskää. Kroonisen yskän vaikutus elämänlaatuun sisältää väsymystä, hämmennystä, ahdistusta, unihäiriöitä, käheyttä, inkontinenssia, huimausta, oksentelua, kylkiluiden murtumia ja vaikeaa hengenahdistusta. On myös todisteita siitä, että krooninen yskä voi lisätä hengitysteiden tulehdusta. IPF-potilailla merkittävä happidesaturaatio liittyy usein yskimisjaksoihin, mikä johtaa lisääntyneeseen hengenahdistukseen, ahdistukseen ja paniikkiin. IPF-potilaiden yskän hoitoon vaihtoehtoisia terapeuttisia aineita koskevia tutkimuksia on vähän. IPF-potilaiden yskä on tyypillisesti vastustamaton perinteisille yskänlääkkeille tai kortikosteroideille.

Valitettavasti kortikosteroidien sivuvaikutukset yhdistettynä niiden tehon puutteeseen taudin etenemisen ehkäisyssä IPF:ssä tekevät tästä vähemmän toivotun hoitovaihtoehdon.

Vaikka opiaatit voivat olla tehokkaita yskän hillitsemisessä, sedaatio, hengityslama ja huumeriippuvuus ovat merkittäviä.

Tämä on avoin pomalidomidin turvallisuutta ja tehoa koskeva pilottitutkimus 20 potilaalla, joilla on IPF. Tämä tutkimus määrittää sekä pomalidomidin siedettävyyden että toteutettavuuden yskän hoidossa tässä potilaspopulaatiossa.

Tukikelpoiset potilaat valitaan Interstitial Lung Disease Clinic -tietokannastamme, joka koostuu potilaista, joilla on ollut ILD-potilaita, joita on nähty klinikallamme noin 2004 lähtien ja jotka ovat allekirjoittaneet tietoon perustuvan suostumuksen (hyväksytty aiemmin lääketieteellisen tutkimuksen ihmiskohteita käsittelevässä hallintopaneelissa, protokolla 14054). Ne IPF-potilaat, jotka kuvailevat yskänsä vaikeusastetta heikentäväksi tai heikentäväksi heidän elämänlaatuaan, kutsutaan osallistumaan tutkimukseen.

SEULONTAKÄYNTI Tämän käynnin aikana tutkimus käydään perusteellisesti läpi potilaan kanssa, joka on jo saanut suostumuslomakkeen ja keskustellut siitä puhelimitse tai edellisellä klinikalla tutkimuskoordinaattorin ja mahdollisesti PI:n tai SubPI:n kanssa. Tällä vierailulla pt. joutuu läpikäymään tietoisen suostumuksen, verikokeet mukaan lukien Chem Panel LFT:llä, CBC, historia ja fyysinen tutkimus - MD, elintoiminnot, spirometria ilman keuhkoputkia, diffuusiokapasiteetti, 6 minuutin kävely, EKG, haittatapahtumat, yskän visuaalinen analoginen asteikko (VAS), Leicester-yskä Questionaire (LCQ), yskäkohtainen elämänlaatukysely (CQLQ), St. George Respiratory Questionnaire (SGRQ) ja yskänoirepäiväkirjan (CSD) luovutus.

Jos potilas täyttää edelleen kelpoisuusvaatimukset, nykyiset yskää hillitsevät lääkkeet lopetetaan päivinä 1-14.

OPINTAPÄIVÄ 1, KÄYTTÖ 1 Historia ja fyysinen koe - MD, elintoiminnot, haittatapahtumat, yskän visuaalinen analoginen asteikko, LCQ, CQLQ ja SGRQ. Tämän jälkeen potilaalle annetaan 30 päiväksi 2 mg:n pomalidomidikapselit, kirjalliset annosteluohjeet ja ohjeet soittaa tutkimuskeskukseen mahdollisten haittavaikutusten yhteydessä.

VIIKKO 1, Vierailu 2 Pt. tulee tutkimaan turvallisuuslaboratorioita ja arvioimaan haittatapahtumia ja mahdollisia lääkkeiden muutoksia.

VIIKKO 2, KÄYTTÖ 3 Potilas palaa klinikalle mahdollisten haittavaikutusten arvioimiseksi ja turvallisuuslaboratoriotyöksi.

VIIKOT 4, 8 ja 12 (vierailut 4, 6 ja 8) Osallistuja palaa tutkimuskeskukseen ja käy läpi fyysisen kokeen, elintoimintojen arvioinnin, haittatapahtumien arvioinnin ja VAS:n, LCQ:n ja CQLQ:n suorittamisen itse. . Kahden viikon välein (käynnit 2, 4 ja 6) potilaalle tehdään myös turvallisuuslaboratoriotestit, jotka voidaan tehdä joko Stanfordissa tai paikallisessa laboratoriossa. Osana rutiinihoitoa saamme spirometrian ja 6MWT:n tutkimuksen alussa ja lopussa. Jos potilaan laboratorioissa on poikkeavuuksia viikolla 2, joko vedämme potilaan pois tutkimuksesta tai titraamme annosta alaspäin laboratoriopoikkeavuuden vakavuudesta riippuen.

30 päivän 2 mg:n pomalidomidikapselit jaetaan viikoilla 4 ja 8.

Potilaalle suoritetaan tutkimuslääkettä pienennetään 2 viikon ajan 1 mg:aan/päivä viikolla 12 lääkkeen lopettamiseen viikkoon mennessä. 14, ja hänellä on uusintatarkastus viikolla 18 haittatapahtumien arvioimiseksi, historian ja fyysisen kokeen, laboratoriotyön, mukaan lukien raskaustestin, ja kaikkien neljän kyselylomakkeen täyttämisen vuoksi.

Potilaat, jotka vastaavat CQLQ:lle määritellyn, kliinisesti minimaalisen tärkeän eron täyttämisellä ja jotka ovat osoittaneet turvallisuuden sietokyvyn laboratoriotesteillä ja lääkärintarkastuksella ja haluavat jatkaa tutkimuksessa, voivat tehdä niin vielä yhdeksän kuukauden ajan protokollajohtajan harkinnan mukaan. Näille osallistujille ei suoriteta lääkkeiden vähentämistä viikolla 12, ja heille toimitetaan uudelleen kuukausittain viikkoon 48 asti, jolloin he vähentävät lääkkeiden käyttöä 2 viikon aikana.

Jatkotutkimuksen käyntiaikataulu on sama kuin ensimmäisellä 3 kuukaudella sillä poikkeuksella, että turvallisuuslaboratorioverityöt tehdään kuukausittain kahden viikon välein.