Pomalidomid mot hosta hos patienter med idiopatisk lungfibros

Kronisk hosta är ett av de mest försvagande symtomen hos patienter med IPF. Det uppskattas att över 80 % av patienterna med IPF upplever kliniskt signifikant hosta. Inverkan av kronisk hosta på QOL inkluderar trötthet, förlägenhet, ångest, sömnstörningar, heshet, inkontinens, yrsel, kräkningar, revbensfrakturer och svår dyspné. Det finns också vissa bevis för att kronisk hosta kan bidra till ökad luftvägsinflammation. Hos IPF-patienter åtföljs ofta avsevärd syremättnad hos hosta som leder till ökad dyspné, ångest och panik. Studier som undersöker alternativa terapeutiska medel för hosta hos IPF-patienter är få. Hosta hos patienter med IPF är vanligtvis refraktär mot traditionella hostdämpande medel eller kortikosteroider.

Tyvärr gör biverkningarna av kortikosteroider i kombination med deras bristande effekt för att förhindra sjukdomsprogression i IPF detta till ett mindre önskat behandlingsalternativ.

Även om opiater kan vara effektiva för att kontrollera hosta, är problem med sedering, andningsdepression och narkotikaberoende betydande.

Detta är en öppen märkning, säkerhet och effekt pilotstudie av pomalidomid på 20 patienter med IPF. Denna studie kommer att fastställa både tolerabiliteten och genomförbarheten av pomalidomid för behandling av hosta i denna patientpopulation.

Kvalificerade patienter kommer att väljas från vår interstitiell lungsjukdomsklinik-databas som består av patienter med ILD som har setts på vår klinik sedan omkring 2004 och som har undertecknat informerat samtycke (tidigare godkänt av vår administrativa panel för mänskliga subjekt i medicinsk forskning, protokoll 14054). De patienter med IPF som beskriver svårighetsgraden av deras hosta som att deras livskvalitet minskar eller påverkar deras livskvalitet negativt kommer att bjudas in att delta i studien.

SCREENINGSBESÖK Under detta besök kommer studien att granskas fullständigt med patienten, som redan har fått samtyckesformuläret och diskuterat det per telefon, eller vid ett tidigare klinikbesök med studiekoordinatorn och eventuellt PI eller Sub PI. Vid detta besök har pt. kommer att genomgå informerat samtycke, blodprov inklusive kemisk panel med LFT, CBC, historia och fysisk undersökning - MD, vitala tecken, spirometri utan bronkodilator, diffusionskapacitet, 6 minuters promenad, EKG, biverkningar, hosta Visual Analog Scale (VAS), Leicester Hosta Frågeformulär (LCQ), Host-Specific Quality-of-Life Questionnaire (CQLQ), St. George Respiratory Questionnaire (SGRQ), och dispensering av Cough Symptom Diary (CSD).

Om patienten fortsätter att uppfylla behörighetskriterierna, kommer nuvarande hostdämpande medel att avbrytas från dag 1-14.

STUDIEDAG 1, BESÖK 1 Historik och fysisk undersökning - MD, vitala tecken, biverkningar, hosta Visual Analog Scale, LCQ, CQLQ och SGRQ. Patienten kommer sedan att ges en 30 dagar lång leverans av 2 mg kapslar av pomalidomid med skriftliga instruktioner om dosering och instruktioner om att ringa studiecentret med eventuella biverkningar.

VECKA 1, besök 2 Pt. kommer att komma till studieplatsen för säkerhetslabb och bedömning av biverkningar och eventuella förändringar i mediciner.

VECKA 2, BESÖK 3 Patienten kommer att återvända till kliniken för att utvärderas för potentiella biverkningar och för att få säkerhetslaboratoriearbete utfört.

VECKOR 4, 8 och 12 (besök 4, 6 och 8) Deltagaren kommer att återvända till studiecentret och genomgå fysisk undersökning, vitala tecken, bedömning av negativa händelser och självkomplettering av VAS, LCQ och CQLQ . Varannan vecka (besök 2, 4 och 6) kommer patienten också att genomgå säkerhetslaboratorietester som antingen kan göras på Stanford eller på ett lokalt labb. Som en del av rutinvården kommer vi att få spirometri och 6MWT i början och slutet av studien. Om det finns avvikelser i patientens labb vid vecka 2 kommer vi antingen att dra tillbaka patienten från studien eller titrera ned dosen beroende på hur allvarliga labbavvikelserna är.

En 30 dagars förråd med 2 mg kapslar av pomalidomid kommer att dispenseras vid vecka 4 och 8.

Patienten kommer att genomgå en 2 veckors nedtrappning till 1 mg/dag av studieläkemedlet vid vecka 12 för att avta läkemedel med vecka. 14 och kommer att ha ett återvändande uppföljningsbesök vid vecka 18 för bedömning av negativa händelser, historia och fysisk undersökning, laboratoriearbete inklusive graviditetstest och komplettering av alla fyra frågeformulären.

Patienter som svarar genom att möta den etablerade minimalt kliniskt viktiga skillnaden för CQLQ samt har visat säkerhetstolerans genom laboratorietester och läkarundersökning och som vill stanna kvar i studien kan göra det i ytterligare 9 månader enligt protokolldirektörens gottfinnande. Dessa deltagare kommer inte att genomgå nedtrappning vid vecka 12 och kommer att återförsörjas på månadsbasis fram till vecka 48, då de kommer att minska på drogen under 2 veckor.

Besöksschemat för förlängningsstudien är detsamma som de första 3 månaderna med undantaget att blodprov i säkerhetslaboratorier görs månadsvis istället för varannan vecka.