Pomalidomid proti kašli u pacientů s idiopatickou plicní fibrózou

Chronický kašel je jedním z nejvíce oslabujících symptomů u pacientů s IPF. Odhaduje se, že více než 80 % pacientů s IPF má klinicky významný kašel. Vliv chronického kašle na QOL zahrnuje únavu, rozpaky, úzkost, poruchy spánku, chrapot, inkontinenci, závratě, zvracení, zlomeniny žeber a těžkou dušnost. Existují také určité důkazy, že chronický kašel může přispívat ke zvýšenému zánětu dýchacích cest. U pacientů s IPF doprovází epizody kašle často významná desaturace kyslíkem vedoucí ke zvýšené dušnosti, úzkosti a panice. Studií zkoumajících alternativní terapeutika kašle u pacientů s IPF je vzácné. Kašel u pacientů s IPF je typicky refrakterní na tradiční antitusika nebo kortikosteroidy.

Nežádoucí účinky kortikosteroidů v kombinaci s jejich nedostatečnou účinností v prevenci progrese onemocnění u IPF bohužel činí tuto možnost méně žádanou.

Ačkoli opiáty mohou být účinné při kontrole kašle, problémy se sedací, respirační depresí a závislostí na omamných látkách jsou významné.

Toto je otevřená pilotní studie bezpečnosti a účinnosti pomalidomidu u 20 pacientů s IPF. Tato studie určí jak snášenlivost, tak proveditelnost pomalidomidu pro léčbu kašle u této populace pacientů.

Vhodní pacienti budou vybráni z naší databáze kliniky intersticiálních plicních onemocnění, která se skládá z pacientů s ILD pozorovanými na naší klinice přibližně od roku 2004, kteří podepsali informovaný souhlas (dříve schválený naším administrativním panelem pro lidské subjekty v lékařském výzkumu, protokol 14054). Ti pacienti s IPF, kteří popisují závažnost svého kašle jako snižující nebo nepříznivě ovlivňující kvalitu jejich života, budou pozváni k účasti ve studii.

SCREENINGOVÁ NÁVŠTĚVA Během této návštěvy bude studie plně přezkoumána s pacientem, který již obdržel formulář souhlasu a projednal jej telefonicky, nebo při předchozí návštěvě kliniky s koordinátorem studie a případně PI nebo sub PI. Při této návštěvě pt. podstoupí informovaný souhlas, krevní test včetně chemického panelu s LFT, CBC, historie a fyzikální vyšetření – MD, vitální funkce, spirometrie bez bronchodilatátoru, difúzní kapacita, 6minutová procházka, EKG, nežádoucí příhody, vizuální analogová stupnice kašle (VAS), kašel v Leicesteru Dotazník (LCQ), Kašel-specifický dotazník kvality života (CQLQ), St. George Respiratory Questionnaire (SGRQ) a vydání Deníku příznaků kašle (CSD).

Pokud pacient nadále splňuje kritéria způsobilosti, současné léky na potlačení kašle budou přerušeny od 1. do 14. dne.

STUDIJNÍ DEN 1, NÁVŠTĚVA 1 Historie a fyzikální vyšetření – MD, Vitální funkce, Nežádoucí příhody, Kašel Vizuální analogová stupnice, LCQ, CQLQ a SGRQ. Pacientovi bude poté podána zásoba 2mg tobolek pomalidomidu na 30 dní s písemnými instrukcemi o dávkování a instrukcemi, jak zavolat do studijního centra v případě jakýchkoli nežádoucích reakcí.

1. TÝDEN, Návštěva 2 Pt. přijede na místo studie pro bezpečnostní laboratoře a posouzení nežádoucích účinků a jakýchkoli změn v lécích.

2. TÝDEN, NÁVŠTĚVA 3 Pacient se vrátí na kliniku, kde bude vyšetřen na možné nežádoucí účinky a bude provedena bezpečnostní laboratorní práce.

TÝDNY 4, 8 a 12 (návštěvy 4, 6 a 8) Účastník se vrátí do studijního centra a podstoupí fyzické vyšetření, vitální funkce, hodnocení nežádoucích příhod a samovyplnění VAS, LCQ a CQLQ . Každé dva týdny (návštěvy 2, 4 a 6) pacient také podstoupí bezpečnostní laboratorní testy, které lze provést buď ve Stanfordu, nebo v místní laboratoři. V rámci běžné péče získáme na začátku a na konci studie spirometrii a 6MWT. Pokud se v laboratořích pacienta vyskytnou abnormality v týdnu 2, buď pacienta stáhneme ze studie, nebo snížíme dávku v závislosti na závažnosti laboratorní abnormality.

30denní zásoba 2mg tobolek pomalidomidu bude vydána v týdnu 4 a 8.

Pacient podstoupí 2týdenní snižování na 1 mg/den studovaného léku v týdnu 12, aby se lék vysadil do týdne. 14 a v týdnu 18 absolvuje další následnou návštěvu za účelem posouzení nežádoucích účinků, anamnézy a fyzického vyšetření, laboratorní práce včetně těhotenského testu a vyplnění všech čtyř dotazníků.

Pacienti, kteří reagují splněním stanoveného minimálně klinicky významného rozdílu pro CQLQ a zároveň prokázali bezpečnostní toleranci laboratorními testy a vyšetřením lékařem a kteří si přejí zůstat ve studii, tak mohou činit dalších 9 měsíců podle uvážení ředitele protokolu. Tito účastníci nepodstoupí ústup ve 12. týdnu a budou jim měsíčně znovu podáváni až do 48. týdne, kdy budou postupně během 2 týdnů snižovat léčbu.

Plán návštěv pro rozšířenou studii je stejný jako počáteční 3 měsíce s tou výjimkou, že bezpečnostní laboratorní vyšetření krve se provádí měsíčně místo každých dvou týdnů.