Помалидомид при кашле у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом

Хронический кашель является одним из наиболее изнурительных симптомов у пациентов с ИЛФ. Подсчитано, что более 80% пациентов с ИЛФ испытывают клинически значимый кашель. Влияние хронического кашля на качество жизни включает утомляемость, смущение, тревогу, нарушение сна, охриплость голоса, недержание мочи, головокружение, рвоту, переломы ребер и сильную одышку. Есть также некоторые свидетельства того, что хронический кашель может способствовать усилению воспаления дыхательных путей. У пациентов с ИЛФ значительная десатурация кислорода часто сопровождает эпизоды кашля, что приводит к усилению одышки, беспокойства и паники. Исследования, изучающие альтернативные терапевтические средства для лечения кашля у пациентов с ИЛФ, немногочисленны. Кашель у пациентов с ИЛФ, как правило, рефрактерен к традиционным противокашлевым средствам или кортикостероидам.

К сожалению, побочные эффекты кортикостероидов в сочетании с их недостаточной эффективностью в предотвращении прогрессирования заболевания при ИЛФ делают этот вариант лечения менее желательным.

Хотя опиаты могут быть эффективными в борьбе с кашлем, серьезные проблемы с седацией, угнетением дыхания и наркотической зависимостью.

Это открытое пилотное исследование безопасности и эффективности помалидомида у 20 пациентов с ИЛФ. Это исследование определит как переносимость, так и применимость помалидомида для лечения кашля у этой группы пациентов.

Подходящие пациенты будут выбраны из нашей базы данных Клиники интерстициальных заболеваний легких, которая состоит из пациентов с ИЗЛ, наблюдавшихся в нашей клинике примерно с 2004 г. и подписавших информированное согласие (ранее одобренное нашей Административной комиссией по участию людей в медицинских исследованиях, протокол 14054). Те пациенты с ИЛФ, которые описывают тяжесть своего кашля как уменьшающуюся или отрицательно влияющую на качество их жизни, будут приглашены для участия в исследовании.

СКРИНИНГОВЫЙ ВИЗИТ Во время этого визита исследование будет полностью рассмотрено с пациентом, который уже получил форму согласия и обсудил ее по телефону или во время предыдущего визита в клинику с координатором исследования и, возможно, с PI или Sub PI. При этом посещении pt. пройдет информированное согласие, анализ крови, включая химическую панель с LFT, CBC, историю и физикальное обследование - MD, основные показатели жизнедеятельности, спирометрию без бронходилататора, диффузионную емкость, 6-минутную прогулку, ЭКГ, нежелательные явления, кашель по визуально-аналоговой шкале (ВАШ), Лестерский кашель Опросник (LCQ), Опросник качества жизни при кашле (CQLQ), St. Респираторный опросник Джорджа (SGRQ) и выдача дневника симптомов кашля (CSD).

Если пациент по-прежнему соответствует критериям приемлемости, текущие средства, подавляющие кашель, будут прекращены с 1-го по 14-й день.

ДЕНЬ ИССЛЕДОВАНИЯ 1, ПОСЕЩЕНИЕ 1 Анамнез и физикальное обследование - MD, показатели жизнедеятельности, нежелательные явления, визуальная аналоговая шкала кашля, LCQ, CQLQ и SGRQ. Затем пациенту будет выдан 30-дневный запас капсул помалидомида по 2 мг с письменными инструкциями по дозировке и инструкциями звонить в исследовательский центр при любых побочных реакциях.

НЕДЕЛЯ 1, посещение 2 ч. приедет на место исследования для лабораторий безопасности, а также для оценки нежелательных явлений и любых изменений в лекарствах.

НЕДЕЛЯ 2, ВИЗИТ 3 Пациент вернется в клинику для оценки потенциальных побочных реакций и проведения лабораторных исследований безопасности.

НЕДЕЛИ 4, 8 и 12 (посещения 4, 6 и 8) Участник вернется в исследовательский центр и пройдет медицинский осмотр, основные показатели жизнедеятельности, оценку нежелательных явлений и самостоятельное заполнение ВАШ, LCQ и CQLQ. . Каждые две недели (посещения 2, 4 и 6) пациент также будет проходить лабораторное тестирование на безопасность, которое может быть проведено либо в Стэнфорде, либо в местной лаборатории. В рамках планового ухода мы проведем спирометрию и 6MWT в начале и в конце исследования. Если на 2-й неделе в лабораторных анализах пациента будут обнаружены отклонения, мы либо исключим пациента из исследования, либо снизим его дозу в зависимости от серьезности отклонений в лабораторных показателях.

30-дневный запас помалидомида в капсулах по 2 мг будет выдан на 4-й и 8-й неделе.

Пациент будет подвергаться 2-недельному снижению дозы исследуемого препарата до 1 мг/сутки на 12-й неделе, чтобы прекратить прием препарата к неделе. 14, и на 18 неделе будет повторный контрольный визит для оценки нежелательных явлений, анамнеза и физического осмотра, лабораторных исследований, включая тест на беременность, и заполнения всех четырех вопросников.

Пациенты, отвечающие установленным минимально клинически значимым различиям для CQLQ, а также продемонстрировавшие безопасность переносимости лабораторными тестами и осмотром врачом и желающие остаться в исследовании, могут сделать это еще на 9 месяцев по усмотрению руководителя протокола. Этим участникам не будет снижаться дозировка на 12-й неделе, и они будут получать пополнение ежемесячно до 48-й недели, после чего они перейдут на отмену препарата в течение 2 недель.

График посещений для дополнительного исследования такой же, как и для первых 3 месяцев, за исключением того, что лабораторный анализ крови на безопасность проводится ежемесячно, а не каждые две недели.