Pomalidomida para la tos en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática

La tos crónica es uno de los síntomas más debilitantes en pacientes con FPI. Se estima que más del 80% de los pacientes con FPI experimentan tos clínicamente significativa. El impacto de la tos crónica en la calidad de vida incluye fatiga, vergüenza, ansiedad, trastornos del sueño, ronquera, incontinencia, mareos, vómitos, fracturas de costillas y disnea grave. También hay alguna evidencia de que la tos crónica puede contribuir al aumento de la inflamación de las vías respiratorias. En los pacientes con FPI, una desaturación de oxígeno significativa a menudo acompaña a los episodios de tos que conducen a un aumento de la disnea, la ansiedad y el pánico. Los estudios que examinan agentes terapéuticos alternativos para la tos en pacientes con FPI son escasos. La tos en pacientes con FPI suele ser refractaria a los agentes antitusígenos o corticosteroides tradicionales.

Desafortunadamente, los efectos secundarios de los corticosteroides combinados con su falta de eficacia en la prevención de la progresión de la enfermedad en la FPI hacen que esta sea una opción de tratamiento menos deseada.

Aunque los opiáceos pueden ser efectivos para controlar la tos, los problemas de sedación, depresión respiratoria y dependencia de narcóticos son significativos.

Este es un estudio piloto abierto de seguridad y eficacia de pomalidomida en 20 pacientes con FPI. Este estudio determinará tanto la tolerabilidad como la viabilidad de pomalidomida para el tratamiento de la tos en esta población de pacientes.

Los pacientes elegibles se seleccionarán de nuestra base de datos de la Clínica de enfermedades pulmonares intersticiales, que consta de pacientes con ILD atendidos en nuestra clínica desde aproximadamente 2004 que han firmado un consentimiento informado (previamente aprobado por nuestro Panel administrativo sobre sujetos humanos en investigación médica, protocolo 14054). Se invitará a participar en el estudio a aquellos pacientes con FPI que describan que la gravedad de su tos disminuye o afecta negativamente su calidad de vida.

VISITA DE SELECCIÓN Durante esta visita, el estudio se revisará completamente con el paciente, quien ya habrá recibido el formulario de consentimiento y lo habrá discutido por teléfono, o en una visita previa a la clínica con el coordinador del estudio y posiblemente el PI o Sub PI. En esta visita el pt. se someterá a Consentimiento informado, análisis de sangre que incluye Chem Panel con LFT, CBC, historial y examen físico - MD, signos vitales, espirometría sin broncodilatador, capacidad de difusión, caminata de 6 minutos, electrocardiograma, eventos adversos, escala analógica visual (VAS) de tos, tos de Leicester Cuestionario (LCQ), Cuestionario de calidad de vida específico para la tos (CQLQ),St. George Respiratory Questionnaire (SGRQ), y dispensación del Cough Symptom Diary (CSD).

Si el paciente continúa cumpliendo con los criterios de elegibilidad, los agentes supresores de la tos actuales se suspenderán del día 1 al 14.

ESTUDIO DÍA 1, VISITA 1 Historial y Examen Físico - MD, Signos Vitales, Eventos Adversos, Escala Analógica Visual de Tos, LCQ, CQLQ y el SGRQ. Luego, se le dará al paciente un suministro de 30 días de cápsulas de 2 mg de pomalidomida con instrucciones escritas sobre la dosificación e instrucciones para llamar al centro del estudio si tiene alguna reacción adversa.

SEMANA 1, Visita 2 Pto. vendrá al sitio de estudio para laboratorios de seguridad y evaluación de eventos adversos y cualquier cambio en los medicamentos.

SEMANA 2, VISITA 3 El paciente regresará a la clínica para que lo evalúen en busca de posibles reacciones adversas y se le realicen análisis de laboratorio de seguridad.

SEMANAS 4, 8 y 12 (Visitas 4, 6 y 8) El participante regresará al centro de estudio y se le realizará un examen físico, signos vitales, evaluación de eventos adversos y autocompletado de VAS, LCQ y CQLQ . Cada dos semanas (visitas 2, 4 y 6), el paciente también se someterá a pruebas de laboratorio de seguridad que se pueden realizar en Stanford o en un laboratorio local. Como parte de la atención de rutina, obtendremos espirometría y 6MWT al comienzo y al final del estudio. Si hay anomalías en los laboratorios del paciente en la semana 2, retiraremos al paciente del estudio o reduciremos la dosis según la gravedad de la anomalía de laboratorio.

Se dispensará un suministro de 30 días de cápsulas de 2 mg de pomalidomida en las semanas 4 y 8.

El paciente se someterá a una reducción gradual de 2 semanas a 1 mg/día del fármaco del estudio en la semana 12 para dejar el fármaco a la semana. 14, y tendrá una visita de seguimiento de regreso en la semana 18 para la evaluación de eventos adversos, historial y examen físico, análisis de laboratorio, incluida la prueba de embarazo, y finalización de los cuatro cuestionarios.

Los pacientes que respondan cumpliendo con la diferencia clínicamente importante mínima establecida para el CQLQ y que hayan demostrado tolerancia a la seguridad mediante pruebas de laboratorio y examen médico y que deseen permanecer en el estudio pueden hacerlo durante 9 meses adicionales a discreción del director del protocolo. Estos participantes no se someterán a una reducción gradual en la semana 12 y se les reabastecerá mensualmente hasta la semana 48, momento en el que disminuirán el medicamento durante 2 semanas.

El calendario de visitas para el estudio de extensión es el mismo que el de los 3 meses iniciales, con la excepción de que los análisis de sangre del laboratorio de seguridad se realizan mensualmente en lugar de cada dos semanas.