Pomalidomid for hoste hos pasienter med idiopatisk lungefibrose

Kronisk hoste er et av de mest ødeleggende symptomene hos pasienter med IPF. Det er anslått at over 80 % av pasientene med IPF opplever klinisk signifikant hoste. Påvirkningen av kronisk hoste på QOL inkluderer tretthet, forlegenhet, angst, søvnforstyrrelser, heshet, inkontinens, svimmelhet, oppkast, ribbeinsbrudd og alvorlig dyspné. Det er også noen bevis for at kronisk hoste kan bidra til økt luftveisbetennelse. Hos IPF-pasienter følger ofte betydelig oksygendesaturasjon hosteepisoder som fører til økt dyspné, angst og panikk. Studier som undersøker alternative terapeutiske midler for hoste hos IPF-pasienter er knappe. Hoste hos pasienter med IPF er vanligvis refraktær overfor tradisjonelle hostestillende midler eller kortikosteroider.

Dessverre gjør bivirkningene av kortikosteroider kombinert med deres manglende effekt i forebygging av sykdomsprogresjon i IPF dette til et mindre ønsket behandlingsalternativ.

Selv om opiater kan være effektive for å kontrollere hoste, er problemer med sedasjon, respirasjonsdepresjon og narkotiske avhengighet betydelige.

Dette er en åpen etikett, sikkerhets- og effektpilotstudie av pomalidomid hos 20 pasienter med IPF. Denne studien vil bestemme både tolerabiliteten og gjennomførbarheten av pomalidomid for behandling av hoste i denne pasientpopulasjonen.

Kvalifiserte pasienter vil bli valgt fra vår interstitielle lungesykdomsklinikk-database, som består av pasienter med ILD sett i klinikken vår siden ca. 2004 som har signert informert samtykke (tidligere godkjent av vårt Administrative Panel on Human Subjects in Medical Research, protokoll 14054). Pasienter med IPF som beskriver alvorlighetsgraden av hosten som reduserende eller negativ innvirkning på livskvaliteten vil bli invitert til å delta i studien.

SCREENEBESØK Under dette besøket vil studien bli fullstendig gjennomgått med pasienten, som allerede vil ha mottatt samtykkeskjemaet og diskutert det på telefon, eller ved et tidligere klinikkbesøk med studiekoordinatoren og eventuelt PI eller Sub PI. Ved dette besøket pt. vil gjennomgå informert samtykke, blodprøver inkludert Chem Panel med LFTs, CBC, historie og fysisk undersøkelse - MD, vitale tegn, spirometri uten bronkodilatator, diffusjonskapasitet, 6 minutters gange, EKG, uønskede hendelser, hoste visuell analog skala (VAS), Leicester hoste Spørreskjema (LCQ), Hostespesifikk livskvalitetsspørreskjema (CQLQ), St. George Respiratory Questionnaire (SGRQ), og dispensasjon av Cough Symptom Diary (CSD).

Hvis pasienten fortsetter å oppfylle kvalifikasjonskriteriene, vil gjeldende hostedempende midler seponeres fra dag 1-14.

STUDIEDAG 1, BESØK 1 historie og fysisk eksamen - MD, vitale tegn, bivirkninger, hoste visuell analog skala, LCQ, CQLQ og SGRQ. Pasienten vil deretter få en 30 dagers forsyning med 2 mg kapsler med pomalidomid med skriftlige instruksjoner om dosering og instruksjoner om å ringe studiesenteret med eventuelle bivirkninger.

UKE 1, Besøk 2 Pt. vil komme til studiested for sikkerhetslaboratorier, og vurdering av uønskede hendelser og eventuelle endringer i medisiner.

UKE 2, BESØK 3 Pasienten vil returnere til klinikken for å bli vurdert for potensielle bivirkninger og for å få utført sikkerhetslaboratoriearbeid.

UKE 4, 8 og 12 (besøk 4, 6 og 8) Deltakeren vil returnere til studiesenteret og gjennomgå fysisk undersøkelse, vitale tegn, vurdering av uønskede hendelser og selvfullføring av VAS, LCQ og CQLQ . Hver annen uke (besøk 2, 4 og 6) vil pasienten også gjennomgå sikkerhetslaboratorietesting som enten kan gjøres på Stanford eller på et lokalt laboratorium. Som en del av rutinemessig omsorg vil vi innhente spirometri og 6MWT ved studiestart og slutt. Hvis det er abnormiteter i pasientens laboratorier i uke 2, vil vi enten trekke pasienten fra studien eller nedtitrere dosen avhengig av alvorlighetsgraden av laboratorieavvik.

En 30 dagers forsyning med 2 mg kapsler med pomalidomid vil bli utlevert i uke 4 og 8.

Pasienten vil gjennomgå en 2 ukers nedtrapping til 1 mg/dag av studiemedikamentet i uke 12 for å avta medikamentet ved uke. 14, og vil ha et returoppfølgingsbesøk i uke 18 for vurdering av uønskede hendelser, historie og fysisk undersøkelse, laboratoriearbeid inkludert graviditetstest og utfylling av alle fire spørreskjemaene.

Pasienter som responderer ved å møte den etablerte minimalt klinisk viktige forskjellen for CQLQ i tillegg til å ha vist sikkerhetstoleranse ved laboratorietester og legeundersøkelse og som ønsker å forbli i studien, kan gjøre det i ytterligere 9 måneder etter protokolldirektørens skjønn. Disse deltakerne vil ikke gjennomgå nedtrapping i uke 12 og vil bli forsynt på nytt på månedlig basis frem til uke 48, da vil de trappe ned med stoffet over 2 uker.

Besøksplanen for utvidelsesstudien er den samme som de første 3 månedene med unntak av at blodprøver i sikkerhetslaboratoriet utføres månedlig i stedet for annenhver uke.