Un essai de la glutamine pour prévenir la neurotoxicité de l'oxaliplatine et une analyse pharmacocinétique de l'oxaliplatine

Population de l'étude : La population cible est constituée de patients atteints d'un adénocarcinome colorectal métastatique qui sont suffisamment robustes pour subir au moins 3 cycles de chimiothérapie à base d'oxaliplatine (mFOLFOX ou XELOX). Méthode d'échantillonnage : Échantillon probabiliste.

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un cancer colorectal métastatique (stade IV)
• Les patients qui ont été traités avec le régime FOLFIRI pour un contexte métastatique peuvent être éligibles pour cet essai
• Les patients doivent avoir ≥ 18 ans
• Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (EGOC) de 0 à 2.
• Les patients doivent avoir une fonction rénale adéquate de créatinine < 1,5 mg/dL et une clairance de la créatinine > 45 mL/min ; les patients doivent avoir une fonction hépatique adéquate avec une bilirubine < 1,5 mg/dL et AST (intervalle normal 0-14 U/L) et ALT (intervalle normal 0-49 U/L) ; et les patients doivent avoir une fonction médullaire adéquate avec un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/цL et des plaquettes ≥ 100 000/цL et une hémoglobine ≥ 10 g/j.
• Les patients doivent être disposés et capables de se conformer au protocole d'étude pendant toute la durée de l'étude.
• Les patients doivent donner leur consentement éclairé écrit avant toute procédure de dépistage spécifique à l'étude, étant entendu que le patient peut retirer son consentement à tout moment sans préjudice.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif effectué dans les 7 jours précédant le début du traitement. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude.
• L'investigateur est invité à conseiller la patiente sur la manière d'obtenir une contraception adéquate
• Espérance de vie supérieure à 6 mois

Critère d'exclusion:

• Patients ayant déjà reçu de l'oxaliplatine
• Patients avec un diagnostic antérieur ou actuel de neuropathie sensorielle périphérique
• Les patients qui ont été testés positifs pour le VIH
• Patients présentant d'autres troubles médicaux ou psychiatriques importants qui, de l'avis de l'investigateur, excluront le patient de l'étude pour des raisons de conformité ou de sécurité.
• Patients incapables d'avaler
• Antécédents d'allergie connue à l'oxaliplatine ou à d'autres composés du platine, au 5-FU, au LV, à la glutamine ou à tout ingrédient dans les formulations des contenants
• Participation à un autre essai clinique avec tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage de l'étude.
• Anémie pernicieuse ou autre anémie mégaloblastique avec carence en vitamine B12
• Patients recevant un traitement concomitant avec des médicaments/ingrédients signalés comme ayant une activité potentielle pour prévenir la PSN
• Patients qui n'ont pas terminé avec succès un traitement local pour des métastases du SNC précédemment traitées et qui n'ont pas arrêté de corticostéroïdes pendant > 4 semaines avant de commencer la chimiothérapie. Les patients atteints de métastases cérébrales asymptomatiques. qui n'ont aucun signe de décalage de la ligne médiane sur CT / IRM peuvent être inscrits sans initiation d'un traitement local pour les mets du SNC. L'examen répété doit être effectué < 4 semaines pour garantir l'absence de progression.