Een proef met glutamine om neurotoxiciteit van oxaliplatine te voorkomen en een farmacokinetische analyse van oxaliplatine

Onderzoekspopulatie: De doelpopulatie bestaat uit patiënten met gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom die robuust genoeg zijn om ten minste 3 cycli van op oxaliplatine gebaseerde chemotherapie (mFOLFOX of XELOX) te ondergaan.

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten gemetastaseerde colorectale kanker hebben (stadium IV)
• Patiënten die zijn behandeld met het FOLFIRI-regime voor gemetastaseerde setting kunnen in aanmerking komen voor deze studie
• Patiënten moeten ≥ 18 jaar zijn
• Patiënten moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (EGOC) hebben van 0 tot 2.
• Patiënten moeten een adequate nierfunctie hebben van creatinine < 1,5 mg/dl en een creatinineklaring > 45 ml/min; patiënten moeten een adequate leverfunctie hebben met een bilirubine < 1,5 mg/dl en AST (normaal bereik 0-14 E/l) en ALAT (normaal bereik 0-49 E/l); en patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben met een absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/цL en bloedplaatjes ≥ 100.000/цL en een hemoglobinegehalte ≥ 10g/d.
• Patiënten moeten bereid en in staat zijn om het onderzoeksprotocol voor de duur van het onderzoek na te leven.
• Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke screeningprocedures, met dien verstande dat de patiënt zijn toestemming te allen tijde onverminderd kan intrekken.
• Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek.
• De onderzoeker wordt verzocht de patiënt te adviseren hoe een adequate anticonceptie kan worden bereikt
• Levensverwachting langer dan 6 maanden

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder oxaliplatine hebben gekregen
• Patiënten met een eerdere of huidige diagnose van perifere sensorische neuropathie
• Patiënten die positief getest zijn op HIV
• Patiënten met andere significante medische, psychiatrische stoornissen die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt zullen uitsluiten van deelname aan de studie vanwege nalevings- of veiligheidsredenen.
• Patiënten die niet kunnen slikken
• Voorgeschiedenis van bekende allergie voor oxaliplatine of andere platinaverbindingen, voor 5-FU, voor LV, glutamine of voor een van de ingrediënten in de formuleringen van de containers
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de onderzoeksscreening.
• Pernicieuze anemie of andere megaloblastaire anemie met vitamine B12-tekort
• Patiënten met gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen/ingrediënten rapporteerden een potentiële activiteit om PSN te voorkomen
• Patiënten die de lokale therapie voor eerder behandelde CZS-metastasen niet met succes hebben afgerond en die niet zijn gestopt met corticosteroïden gedurende > 4 weken voordat ze met chemotherapie beginnen. Patiënten met asymptomatische hersenaandoeningen. die geen bewijs hebben van middellijnverschuiving op CT/MRI kunnen worden ingeschreven zonder start van lokale therapie voor de CZS-mets. Herhalingsscan moet < 4 weken worden uitgevoerd om geen progressie te garanderen.