Um ensaio de glutamina para prevenir a neurotoxicidade da oxaliplatina e uma análise farmacocinética da oxaliplatina

População do estudo: A população-alvo são pacientes com adenocarcinoma colorretal metastático suficientemente robustos para serem submetidos a pelo menos 3 ciclos de quimioterapia à base de oxaliplatina (mFOLFOX ou XELOX). Método de amostragem: Amostra probabilística.

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter câncer colorretal metastático (estágio IV)
• Pacientes que foram tratados com regime FOLFIRI para definição metastática podem ser elegíveis para este estudo
• Os pacientes devem ter ≥ 18 anos
• Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (EGOC) de 0 a 2.
• Os pacientes devem apresentar função renal adequada de creatinina < 1,5mg/dL e clearance de creatinina > 45mL/min; os pacientes devem ter função hepática adequada com bilirrubina < 1,5mg/dL e AST (faixa normal 0-14 U/L) e ALT (faixa normal 0-49 U/L); e os pacientes devem ter função adequada da medula óssea com contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/цL e plaquetas ≥ 100.000/цL e hemoglobina ≥ 10g/d.
• Os pacientes devem estar dispostos e aptos a cumprir o protocolo do estudo durante o estudo.
• Os pacientes devem fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento de triagem específico do estudo, com o entendimento de que o paciente pode retirar o consentimento a qualquer momento, sem prejuízo.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo realizado até 7 dias antes do início do tratamento. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo.
• Solicita-se ao investigador que aconselhe a paciente sobre como obter uma contracepção adequada
• Esperança de vida superior a 6 meses

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam oxaliplatina previamente
• Pacientes com diagnóstico anterior ou atual de neuropatia sensorial periférica
• Pacientes que testaram positivo para HIV
• Pacientes com outros distúrbios médicos e psiquiátricos significativos que, na opinião do investigador, excluirão o paciente do estudo por motivos de adesão ou segurança.
• Pacientes que não conseguem engolir
• História de alergia conhecida à oxaliplatina ou a outros compostos de platina, ao 5-FU, ao LV, à glutamina ou a qualquer ingrediente das formulações dos recipientes
• Participação em outro ensaio clínico com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da triagem do estudo.
• Anemia perniciosa ou outra anemia megaloblástica com deficiência de vitamina B12
• Pacientes com tratamento concomitante com drogas/ingredientes relataram ter uma atividade potencial para prevenir PSN
• Pacientes que não concluíram com sucesso a terapia local para metástases do SNC previamente tratadas e que não interromperam o corticosteroide por > 4 semanas antes de iniciar a quimioterapia. Pacientes com lesões cerebrais assintomáticas. que não apresentam evidência de desvio da linha média na TC/RM podem ser inscritos sem o início da terapia local para as mets do SNC. A varredura repetida deve ser realizada < 4 semanas para garantir que não haja progressão.