Et forsøk med glutamin for å forhindre oksaliplatin nevrotoksisitet og en farmakokinetisk analyse av oksaliplatin

Studiepopulasjon: Målpopulasjonen er pasienter med metastatisk kolorektalt adenokarsinom som er tilstrekkelig robuste til å gjennomgå minst 3 sykluser med oksaliplatinbasert kjemoterapi (mFOLFOX eller XELOX) Prøvetakingsmetode: sannsynlighetsprøve.

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha metastatisk kolorektal kreft (stadium IV)
• Pasienter som har blitt behandlet med FOLFIRI-regime for metastaser kan være kvalifisert for denne studien
• Pasienter må være ≥ 18 år
• Pasienter må ha prestasjonsstatus 0 til 2 i Eastern Cooperative Oncology Group (EGOC).
• Pasienter må ha tilstrekkelig nyrefunksjon av kreatinin < 1,5 mg/dL og en kreatininclearance > 45 ml/min; Pasienter må ha tilstrekkelig leverfunksjon med bilirubin < 1,5 mg/dL og ASAT (normalområde 0-14 U/L) og ALAT (normalområde 0-49 U/L); og pasienter må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon med absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 500/цL og blodplater ≥ 100 000/цL og et hemoglobin ≥ 10 g/d.
• Pasienter må være villige og i stand til å overholde studieprotokollen så lenge studien varer.
• Pasienter må gi skriftlig informert samtykke før alle studiespesifikke screeningprosedyrer med den forståelse at pasienten kan trekke samtykket når som helst uten fordommer.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 7 dager før behandlingsstart. Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer.
• Utforskeren bes om å gi pasienten råd om hvordan man oppnår en adekvat prevensjon
• Forventet levealder lengre enn 6 måneder

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har fått oksaliplatin tidligere
• Pasienter med tidligere eller nåværende diagnose av perifer sensorisk nevropati
• Pasienter som har testet positivt for HIV
• Pasienter med andre betydelige medisinske, psykiatriske lidelser som, etter utrederens oppfatning, vil ekskludere pasienten fra studien av samsvars- eller sikkerhetsgrunner.
• Pasienter som ikke kan svelge
• Anamnese med kjent allergi mot oksaliplatin eller andre platinaforbindelser, mot 5-FU, mot LV, glutamin eller noen av ingredienser i formuleringene til beholderne
• Deltakelse i en annen klinisk utprøving med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager før studiescreening.
• Pernisiøs anemi eller annen megaloblastisk anemi med vitamin B12-mangel
• Pasienter med samtidig behandling med legemidler/ingredienser rapporterte å ha en potensiell aktivitet for å forhindre PSN
• Pasienter som ikke har fullført lokal terapi for tidligere behandlede CNS-metastaser og som ikke har blitt seponert med kortikosteroid i > 4 uker før oppstart av kjemoterapi. Pasienter med asymptomatisk hjernemets. som ikke har noen tegn på midtlinjeforskyvning på CT/MR, kan bli registrert uten oppstart av lokal terapi for CNS-mets. Gjentatt skanning må utføres < 4 uker for å sikre ingen progresjon.