Una prova di glutammina per prevenire la neurotossicità dell'oxaliplatino e un'analisi farmacocinetica dell'oxaliplatino

Popolazione in studio: la popolazione target è costituita da pazienti con adenocarcinoma colorettale metastatico sufficientemente robusti da sottoporsi ad almeno 3 cicli di chemioterapia a base di oxaliplatino (mFOLFOX o XELOX) Metodo di campionamento: campione di probabilità.

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma colorettale metastatico (stadio IV)
• I pazienti che sono stati trattati con il regime FOLFIRI per l'impostazione metastatica possono essere idonei per questo studio
• I pazienti devono avere ≥ 18 anni
• I pazienti devono avere un performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (EGOC) compreso tra 0 e 2.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità renale di creatinina < 1,5 mg/dL e una clearance della creatinina > 45 ml/min; i pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica con una bilirubina < 1,5 mg/dL e AST (range normale 0-14 U/L) e ALT (range normale 0-49 U/L); e i pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo con conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/цL e piastrine ≥ 100.000/цL e un'emoglobina ≥ 10 g/die.
• I pazienti devono essere disposti e in grado di rispettare il protocollo dello studio per tutta la durata dello studio.
• I pazienti devono fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di screening specifica per lo studio, con la consapevolezza che il paziente può revocare il consenso in qualsiasi momento senza pregiudizio.
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio.
• Lo sperimentatore è invitato a consigliare al paziente come ottenere una contraccezione adeguata
• Aspettativa di vita superiore a 6 mesi

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza oxaliplatino
• Pazienti con diagnosi precedente o attuale di neuropatia sensoriale periferica
• Pazienti risultati positivi all'HIV
• Pazienti con altri disturbi medici e psichiatrici significativi che, a parere dello sperimentatore, escluderanno il paziente dallo studio per motivi di conformità o sicurezza.
• Pazienti che non possono deglutire
• Anamnesi di allergia nota all'oxaliplatino o ad altri composti del platino, al 5-FU, al LV, alla glutammina o a qualsiasi ingrediente nelle formulazioni dei contenitori
• - Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dello screening dello studio.
• Anemia perniciosa o altra anemia megaloblastica con carenza di vitamina B12
• Pazienti in trattamento concomitante con farmaci/ingredienti hanno riferito di avere una potenziale attività per prevenire la PSN
• Pazienti che non hanno completato con successo la terapia locale per metastasi del SNC trattate in precedenza e che non sono stati interrotti con corticosteroidi per > 4 settimane prima di iniziare la chemioterapia. Pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche. che non hanno evidenza di spostamento della linea mediana alla TC/MRI possono essere arruolati senza iniziare la terapia locale per le metastasi del SNC. Ripetere la scansione deve essere eseguita < 4 settimane per garantire l'assenza di progressione.